AMPPD的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及AMPPD的合成工艺。AMPPD的合成工艺包括：将中间体与钼酸盐在有机溶剂内反应形成产物，所述有机溶剂为中间体和产物可溶或易溶，而钼酸盐微溶的有机溶剂；其中，中间体和产物的结构式分别如式(1)和式(2)所示，

【技术实现步骤摘要】
AMPPD的合成工艺
本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及AMPPD的合成工艺。
技术介绍
随着医疗技术的发展和居民医疗保健、未病先治的意识不断的提高，体外诊断行业对各类疾病的诊断要求更高，如何更快速、更高效、更灵敏、更便宜地进行疾病检测成为这个行业重要课题。体外诊断行业的检测技术从大方法学的分类方式可分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、血液诊断、POCT等，其中以免疫诊断占比最高，全球23％左右，而国内占比更高，约35％，故免疫诊断领域依然是市场份额相对较高且有前景的诊断方法学。免疫诊断从诊断技术的角度从最初的放射免疫法和时间分辨荧光法逐渐发展为酶联免疫、胶体金、乳胶比浊、荧光免疫和化学发光等多种技术并存的阶段，而化学发光由于其高效灵敏且适合高通量易于自动化普及的优势而发展迅速，并在未来一定的时间范围内保持强劲的市场前景。化学发光按照标记方式又可分为吖啶酯标记化学发光、辣根过氧化物酶酶促化学发光和碱性磷酸酶酶促化学发光。其中，碱性磷酸酶酶促化学发光根据底物不同又可分为AMPPD(即1，2-二氧环已烷衍生物)和APS-5两种，而目前市场中AMPPD相较来说稍稍普及一些。AMPPD是全自动化学发光免疫分析仪上使用的关键化学发光底物，具有放大疾病诊断信号，增强检测灵敏度的作用，而且重复性好，稳定性高。但该物质价格在市场上较高，限制其大规模的生产应用，价格高的主要原因是该物质制备较困难，合成工艺较复杂，特别是反应结束后的溶液中不仅仅含有产物，还含有较多的反应物，而该反应物较难与产物分离，继而导致后续纯化难度提升，增加了生产成本。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供AMPPD的合成工艺。专利技术人发现，AMPPD制备过程过于复杂，主要原因是在最后与钼酸盐反应时，钼酸盐溶解过多，继而导致合成得到的AMPPD中含有较多未反应的钼酸盐，而钼酸盐又较难与AMPPD分离，继而导致后续纯化AMPPD的难度和操作过于繁琐，增加了AMPPD的生产成本。而本专利技术通过对最后一步反应进行改进，继而减少了合成得到的产物中钼酸盐的含量，更有利于AMPPD的纯化，降低了AMPPD的生产成本。本专利技术是这样实现的：第一方面，实施例提供一种AMPPD的合成工艺，包括：将中间体与钼酸盐在有机溶剂内过夜反应形成产物，所述有机溶剂为中间体和产物可溶或易溶，而钼酸盐微溶的有机溶剂；其中，中间体和产物的结构式分别如式(1)和式(2)所示，其中，M表示碱金属或氢。在可选的实施方式中，所述有机溶剂对钼酸盐的溶解度为1mg/ml-3mg/ml。在可选的实施方式中，所述有机溶剂包括醇溶剂、恶烷类溶剂、芳香类溶剂和呋喃类溶剂中的至少一种；优选地，所述醇溶剂为对钼酸盐的溶解度为2mg/ml-3mg/ml的溶剂，优选为一元醇溶剂，更优选为甲醇；优选地，所述恶烷类溶剂为对钼酸盐的溶解度为1.5mg/ml-2.5mg/ml的溶剂，优选为二恶烷；优选地，所述芳香类溶剂为对钼酸盐的溶解度为1mg/ml-2mg/ml的溶剂，优选为甲苯；优选地，所述呋喃类溶剂为对钼酸盐的溶解度为0.2mg/ml-1.5mg/ml的溶剂，优选为四氢呋喃。在可选的实施方式中，反应包括：将中间体、钼酸盐和氧化剂在有机溶剂内避光反应形成产物；优选地，反应为过夜反应，优选反应时间为15-17小时。在可选的实施方式中，所述钼酸盐为碱金属钼酸盐，优选为钼酸钠；优选地，所述氧化剂为双氧水，优选为质量浓度为30％的双氧水。在可选的实施方式中，合成工艺还包括：反应结束后，进行后处理；优选地，后处理包括对反应液进行过滤，而后对滤液进行蒸馏。在可选的实施方式中，中间体和钼酸盐的摩尔比为1:1.1—1:6；优选地，每克所述中间体对应添加20-200毫升所述有机溶剂。在可选的实施方式中，所述碱金属包括钠和钾中的任意一种，优选为钠。在可选的实施方式中，所述中间体通过下式合成得到：本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过采用能够溶解中间体和产物，而钼酸盐微溶的有机溶剂，控制钼酸盐的溶解度，不仅仅可以使得中间体能够充分反应，形成产物，同时使得反应形成的产物中钼酸盐的含量较低甚至基本不含有钼酸盐，降低了后续的纯化难度，也保证了AMPPD的性能。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本专利技术实施例2的AMPPD的核磁氢谱图；图2为本专利技术实施例2的AMPPD的阴离子扫描质谱图；图3为本专利技术实施例2的AMPPD的阳离子扫描质谱图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。本专利技术实施例提供一种AMPPD的合成工艺，包括：按照下式合成中间体：中间体的合成也可以不采用上述化学合成路径，只要是能够合成中间体的合成路径均可。而后合成得到产物，具体地，将中间体与钼酸盐在有机溶剂内过夜反应形成产物，所述有机溶剂为中间体和产物可溶或易溶，而钼酸盐微溶的有机溶剂；其中，中间体和产物的结构式分别如式(1)和式(2)所示，其中，M表示碱金属或氢，所述碱金属包括钠和钾中的任意一种，优选为钠。采用有机溶剂可以使得钼酸盐部分溶解，而中间体和反应物能够完全溶解，继而使得溶解的钼酸盐能够完全与中间体反应，而后未溶的钼酸盐再部分溶解在有机溶剂中，并继续与中间体反应，循环该溶解-反应-溶解的过程直至中间体被全部反应，使得有机溶剂内含有产物，而反应物则较少，多余的钼酸盐未溶解，直接过滤便可有效去除，该合成工艺既保证了反应的收率，又保证了纯度，避免后续采用繁琐的操作对产物进行纯化，降低了AMPPD的生产成本。需要说明的是，上述中间体和产物可溶或易溶中的可溶意思是：20℃时，在100ml有机溶剂中，中间体和产物的溶解量为1-10g时，其为可溶，溶解量大于10g的则为易溶；溶解量为0.01-1g的则为微溶。进一步地，有机溶剂对钼酸盐的溶解度为1mg/ml-3mg/ml。采用上述对钼酸盐溶解度的有机溶剂，保证中间体被完全反应的同时有机溶剂内钼酸盐残余量更少，进一步提升了AMPPD的纯度，降低了AMPPD的纯化难度。进一步地，有机溶剂包括醇溶剂、恶烷类溶剂、芳香类溶剂和呋喃类溶剂中的至少一种。优选地，所述醇溶剂为对钼酸盐的溶解度为2mg/ml-3mg/ml的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种AMPPD的合成工艺，其特征在于，包括：将中间体与钼酸盐在有机溶剂内反应形成产物，所述有机溶剂为中间体和产物可溶或易溶，而钼酸盐微溶的有机溶剂；/n其中，中间体和产物的结构式分别如式(1)和式(2)所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种AMPPD的合成工艺，其特征在于，包括：将中间体与钼酸盐在有机溶剂内反应形成产物，所述有机溶剂为中间体和产物可溶或易溶，而钼酸盐微溶的有机溶剂；
其中，中间体和产物的结构式分别如式(1)和式(2)所示，



其中，M表示碱金属或氢。


2.根据权利要求1所述的AMPPD的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂对钼酸盐的溶解度为1mg/ml-3mg/ml。


3.根据权利要求2所述的AMPPD的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂包括醇溶剂、恶烷类溶剂、芳香类溶剂和呋喃类溶剂中的至少一种；
优选地，所述醇溶剂为对钼酸盐的溶解度为2mg/ml-3mg/ml的溶剂，优选为一元醇溶剂，更优选为甲醇；
优选地，所述恶烷类溶剂为对钼酸盐的溶解度为1.5mg/ml-2.5mg/ml的溶剂，优选为1,4-二氧六环；
优选地，所述芳香类溶剂为对钼酸盐的溶解度为1mg/ml-2mg/ml的溶剂，优选为甲苯；
优选地，所述呋喃类溶剂为对钼酸盐的溶解度为0.2mg/ml-1.5mg/ml的溶剂，优选为四氢呋喃。


4.根据权利要求1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄记有，任凯瑜，周峻，
申请(专利权)人：菲鹏生物股份有限公司，广东菲鹏生物有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44