一种合成马烯雌酮的方法技术

本发明专利技术是一种甾体药物马烯雌酮的合成方法。本方法从雌酚酮出发，经酚羟基以及C17位缩酮保护后，再经氧化并进一步脱氢得中间体II;还原脱氧后得中间体III；最后脱保护得最终产物马烯雌酮原料药。该方法步骤经济，共四步转化；总收率高达50%；原料相对廉价易得，整条工艺路线绿色安全，原料药质量高，纯度可达99.8%及以上，适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种合成马烯雌酮的方法
本专利技术属于甾体药物的生产工艺，特别是一种甾体药物马烯雌酮的合成方法。
技术介绍
马烯雌酮，别名为(马)雌甾四烯酚酮、马烯雌甾酮、6,9-二氢马萘雌(甾)酮；英文名为Equilin、1,3,5,7-estratetraen-3-ol-17-one；Estra-1,3,5(10),7-tetraen-17-one,3-hydroxy-；(9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one；1,3,5,7-Estratetraen-3-ol-17-one；7-Dehydroestrone；1,3,5(10),7-Estratetraen-3-ol-17-one；3-Hydroxy-1,3,5(10),7-estratetraen-17-one；CAS号为474-86-2。它是结合雌激素中的一种主要成分。1941年上市的药物——结合雌激素(Conjugatedestrogens)的商品名为辉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甾体药物马烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法从雌酚酮开始，合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种甾体药物马烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法从雌酚酮开始，合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的甾体药物马烯雌酮的合成方法，其特征在于，雌酚酮C3位酚羟基以及C17位酮羰基的保护，其中，雌酚酮C3位酚羟基的保护基团(PG)为乙酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、CBZ(苄氧羰基，O＝C-OCH2Ph)、BOC(叔丁氧羰基)及对甲苯磺酰基(Ts)中的一种或几种，雌酚酮C3位酚羟基的保护方法为：加入卤代物或酸酐，在碱作用下，在有机溶剂中共热得C3位酚羟基保护中间体，C17位酮羰基的保护基为乙二醇缩酮，保护方法为：加入乙二醇，在酸或Lewis酸的作用下，有机溶剂中共热，经萃取、干燥、浓缩、重结晶，得C17位缩酮保护中间体。


3.根据权利要求2所述的甾体药物马烯雌酮的合成方法，其特征在于，所述的卤代物为乙酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、CBZ(苄氧羰基，O＝C-OCH2Ph)、BOC(叔丁氧羰基)及对甲苯磺酰基(Ts)氯或相应的酸酐中的一种或几种，所述的碱为NaOH,KOH,Na2CO3,NaHCO3,K2CO3,KHCO3,2,4,6-三甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶，吡啶，二异丙基胺、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑婷芬，
申请(专利权)人：江苏诺维尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32