一种合成地屈孕酮的方法技术

本发明专利技术是一种甾体药物地屈孕酮(CAS:152

【技术实现步骤摘要】
一种合成地屈孕酮的方法


[0001]本专利技术属于甾体药物的生产工艺，特别是一种甾体药物地屈孕酮的合成方法。

技术介绍

[0002]地屈孕酮，别名又称去氢孕酮、6
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去氢逆孕酮、盐酸丙环定、盐酸哌啶立登；英文名为Dydrogesterone、9β,10α
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Pregna
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4,6
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diene
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3,20
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dione；CAS号为152
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62
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5。它是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险。地屈孕酮可用于治疗女性因内源性孕激素水平不足而引起的疾病，例如：体内黄体酮激素水平不足所致不孕症、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能性失调性子宫出血、经前期综合征等。据不完全统计，该药物仅国内市场每年的销售额超过10亿元人民币。并且，截至目前，全球只有美国雅培(Abbott)一家公司生产该药物，国内还没本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甾体药物地屈孕酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法从孕烯醇酮或其衍生物开始，合成路线如下：2.根据权利要求1所述的甾体药物地屈孕酮的合成方法，其特征在于孕烯醇酮或者其衍生物(Ia～Ie)与卤代物混合，用偶氮化合物或过氧化物作为引发剂，在有机溶剂中加热或光照；冷却滤除沉淀后，滤液与有机碱共热经酸后处理得IIa～IIe，其中，各物质的摩尔
比为：(Ia～Ie):(卤代物):(引发剂):(有机碱)＝1:(0.5～5):(0～5):(1～5)。3.根据权利要求1或2所述的甾体药物地屈孕酮的合成方法，其特征在于所述的偶氮化合物为偶氮二异丁腈，偶氮二异庚腈，偶氮二甲酸二叔丁酯，偶氮二甲酸二异苯丙酯，二叔丁氧基叠氮中的一种以及两种或多种偶氮化物的混合物；所述的过氧化物为过氧叔丁醇，过氧叔丁醚，过氧化苯甲酰，过氧化二异丙苯，过氧化双月桂酰，醋酸过氧叔丁酯，间氯过苯甲酸中的一种以及两种或多种过氧化物的混合物，所述的卤代物为N
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溴代丁二酰亚胺，二溴海因，N
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溴代乙酰胺，溴氯海因，N
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氯代丁二酰亚胺，二氯海因，三氯异腈尿酸，N
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碘代丁二酰亚胺，二碘海因中的一种以及两种或多种卤代物的混合物；所述的有机碱为2,4,6
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三甲基吡啶，2,6
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二甲基吡啶，吡啶，三甲胺、三乙胺中的一种以及两种或多种有机碱的混合物；所述的酸为硫酸，盐酸，磷酸，硝酸，高氯酸，醋酸，三氟醋酸中的一种以及两种或多种酸的混合物；所述的有机溶剂为石油醚，氯仿，四氯化碳，二氯甲烷，1,2
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二氯乙烷，苯，六氟异丙醇，氯苯，氟苯中的一种以及两种或多种溶剂的混合物。4.根据权利要求1或2所述的甾体药物地屈孕酮的合成方法，其特征在于所述的化合物IIa～IIe在有机溶剂中光照，经后处理得关键中间体IIIa～IIIe。5.根据权利要求1所述的甾体药物地屈孕酮的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为四氢呋喃，1,4
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二氧六环，乙醚，叔丁基甲醚，乙腈，N,N
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二甲基甲酰胺，石油醚，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑婷芬，
申请(专利权)人：江苏诺维尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：