一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种炔丙基化含连续手性中心的3,3‑二取代吲哚啉‑2‑酮类化合物及其合成方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N‑配体(L2或L3)或手性三齿N,N,N‑配体(L1)在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明专利技术可以方便地制备各种炔丙基化含连续手性中心的3,3‑二取代吲哚啉‑2‑酮类化合物，其非对映体过量比高达99:1，对映体过量百分数高达99％。本发明专利技术具有操作步骤简单、原料易制备、底物适用范围广、产率优秀、非对映及对映选择性高等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物及其合成方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物及其合成方法。
技术介绍
手性3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物作为一类重要的结构单元而广泛存在于各种生物活性的天然产物及一系列活性药物分子中。[(a)Canas-Rodriguez,A.；Leeming,P.R.J.Med.Chem.1972,15,762；(b)Tam,S.W.；Zaczek,R.Adv.Exp.Med.Biol.1995,363,47；(c)Marti,C.；Carreira,E.M.Eur.J.Org.Chem.2003,2209；(d)Neel,D.A.；Brown,M.L.；Lander,P.A.；Grese,T.A.；Defauw,J.M.；Doti,R.A.；Fields,T.；Kelley,S.A.；Smith,S.；Zimmerman,K.M.；Steinberg,M.I.；Jadhav,P.K.Bioorg.Med.Che本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物，其特征在于：所述炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物具有以下结构之一：/n

【技术特征摘要】
1.一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物，其特征在于：所述炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物具有以下结构之一：



Ⅰ和Ⅱ互为对映异构体，Ⅲ和Ⅳ互为对映异构体，Ⅰ和Ⅲ或Ⅳ互为非对映异构体，Ⅱ和Ⅲ或Ⅳ互为非对映异构体；
式中：R1,R2，R3，R4为C1～C40的烷基、C3～C12的环烷基或带有取代基的C3～C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团、酯基；
所述C3～C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1-5个。


2.一种如权利要求1所述炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：在碱性添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化3-取代吲哚啉-2-酮与炔丙基醋酸酯之间发生亲核取代反应来制备炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物。


3.按照权利要求2所述的一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：该方法的具体步骤为：
(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性三齿配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌30分钟制得手性铜催化剂；
所述手性三齿配体为手性三齿P,N,N-配体(L-2或L-3)或手性三齿N,N,N-配体(L-1)；
(2)炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物的制备：将3-取代吲哚啉-2-酮、炔丙基醋酸酯和碱性添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)搅拌好的手性铜催化剂的溶液中进行催化反应，一定温度下搅拌反应不少于10小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到目标产物；
所述手性铜催化剂与3-取代吲哚啉-2-酮类化合物的摩尔比为0.01～100％:1；
所述碱性添加剂与炔丙基醋酸酯类化合物的摩尔比为0.5～10:1；
所述3-取代吲哚啉-2-酮类化合物与炔丙基醋酸酯类化合物的摩尔比为1：1～4。


4.按照权利要求2或3所述的一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、甲苯、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。


5.按照权利要求2或3所述的一种炔丙基化含连续手性中心的3,3-二取代吲哚啉-2-酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述3-取代吲哚啉-2-酮类化合物具有以下结构：



式中：R2，R3，R4为C1～C40的烷基、C3～C12的环烷基或带有取代基的C3～C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，夏金涛，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21