一种尼达尼布中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种尼达尼布中间体的制备方法。通过使用适宜当量的乙酸酐和/或溶剂及其用量，由2‑氧化吲哚‑6‑甲酸甲酯制备尼达尼布中间体，该方法不仅提高产品收率，还可有效控制杂质的含量，保证药品质量；

【技术实现步骤摘要】
一种尼达尼布中间体的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种尼达尼布中间体的制备方法。
技术介绍
乙磺酸尼达尼布化学名为1H-吲哚-6-羧酸,2,3-二氢-3-[[[4-[甲基[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2-氧-,甲酯,(3Z)-,乙磺酸盐(1:1)。商品名称：维加特®/Ofev®，其结构式如下：乙磺酸尼达尼布是一种用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的三重血管激酶抑制剂，可通过抑制与特发性肺纤维化的发病机制相关的生长因子受体而起作用。目前国际上公开的乙磺酸尼达尼布制备方法有多种，其中式II或式III化合物是合成乙磺酸尼达尼布的重要中间体，以下现有技术报道了制备该中间体的方法：1.贝林格尔英格海姆法玛公司于2000年公开的中国专利CN1391557A中提出了一种制备尼达尼布中间体及其类似物的方法，采用一锅法合成1-乙酰基-3-(甲氧基(苯基)亚甲基)-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯。通过将2-氧代吲哚-6-甲酸乙酯、原苯甲酸三乙酯和20.4当量的乙酸酐在110℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尼达尼布中间体的制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，式I化合物、原苯甲酸三烷酯和乙酸酐反应，其中，/n原苯甲酸三烷酯选自原苯甲酸三甲酯或原苯甲酸三乙酯，/nR1选自甲基或乙基，/n式I化合物与乙酸酐的摩尔比为1:2-1:3；/n有机溶剂选自二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和异丙醚中的一种或多种；/n

【技术特征摘要】
1.一种尼达尼布中间体的制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，式I化合物、原苯甲酸三烷酯和乙酸酐反应，其中，
原苯甲酸三烷酯选自原苯甲酸三甲酯或原苯甲酸三乙酯，
R1选自甲基或乙基，
式I化合物与乙酸酐的摩尔比为1:2-1:3；
有机溶剂选自二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和异丙醚中的一种或多种；

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2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式I化合物与乙酸酐的摩尔比为1:3。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为60~130℃。


4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹国勇，曹金，游军辉，王磊，刘建平，
申请(专利权)人：上海翰森生物医药科技有限公司，江苏豪森药业集团有限公司，常州恒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31