一种拉莫三嗪潜在基因毒性杂质的分析方法技术

本发明专利技术提供了一种LC

【技术实现步骤摘要】
一种拉莫三嗪潜在基因毒性杂质的分析方法


[0001]本专利技术涉及化学分析领域，特别涉及一种拉莫三嗪潜在基因毒性杂质的分析方法。

技术介绍

[0002]拉莫三嗪(Lamotrigine),主要用于治疗部分性癫痫，特别对用其他单药或联合用药不能控制的难治性部分性癫痫，其作用安全有效。对失神发作，或非典型失神发作，肌阵挛性发作约有50％的病人可以得到控制。同时，拉莫三嗪也适合作为辅助药物治疗顽固性癫痫中Lennox
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Gastant综合征，以及继发性和特发性全身强直一阵挛性发作，其结构式如下：
[0003][0004]在拉莫三嗪的合成工艺中，有1个活性中间体化合物2,3
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二氯苯甲酰腈(I)，其结构中含有苯甲酰腈基团，属于潜在警示结构，其可能属于潜在基因毒性杂质，此类潜在基毒杂质每日摄入量限度为1.5微克/天，根据拉莫三嗪每日最大服用量700mg计，在拉莫三嗪成品中2,3
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二氯苯甲酰腈限度指标为2.14ppm，其含量远低于常规有机杂质0.05％或 0.10％指标限度，使用常规的紫外检测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测拉莫三嗪或其中间体中微量二氯苯甲酰腈(I)的方法，包括以下步骤：(1)取待检测拉莫三嗪或其中间体加入胺类衍生试剂进行衍生处理，并制成供试品溶液，(2)采用液质联用(LC
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MS)对所述步骤(1)中的供试品溶液进行检测分析，其中，胺类衍生试剂是分子中含有一个仲胺或伯胺基团和一个容易离子化或质子化的氨基或芳香胺基的二氨基化合物。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述二氨基化合物，其结构式如下：其中，a)R1,R2,R3,R4，R5各自独立的选自H、取代或未取代直链或支链C1‑
C6烷基；或b)R2,R3,R5各自独立的选自H、取代或未取代直链或支链C1‑
C6烷基，R1,R4与它们所连接的N原子一起形成含有3～7个碳原子的二氮杂环；或c)R1,R2各自独立的选自H、取代或未取代直链或支链C1‑
C6烷基，R3,R4,R5与它们所连接的N原子一起形成含有4～6个碳原子的芳香胺，其中连接在芳香胺上除N以外的任一位置；n1，n2各自独立的为0～6，n1，n2不同时为0。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述二氨基化合物选自：哌嗪、N
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甲基哌嗪、1
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甲基咪唑啉(1
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methylimidazolidine)、N,N
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二甲基
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1,2
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乙二胺、N,N,N
’‑
三甲基乙二胺、2
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：林金生，徐薇，梁俊鹤，陆彩虹，叶丹凤，陈文斌，朱文泉，李敏，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：