针对CLL1的单结构域抗体及其构建体制造技术

本申请提供靶向CLL1的单结构域抗体及其构建体，所述构建体包括嵌合受体、免疫效应细胞衔接子和免疫缀合物。还提供了工程改造的免疫效应细胞(诸如T细胞)，其包含抗CLL1嵌合受体和任选的靶向第二抗原或表位的第二嵌合受体。还提供了治疗癌症的药物组合物、试剂盒和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对CLL1的单结构域抗体及其构建体相关申请的交叉引用本申请要求2018年9月10日提交的国际专利申请PCT/CN2018/104883和2018年9月10日提交的国际专利申请PCT/CN2018/104882的优先权，所述申请的内容以引用方式整体并入本文。以ASCII文本文件提交序列表以下以ASCII文本文件提交的文档的内容以引用方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：761422801100SEQLISTING.txt，记录日期：2019年9月7日，大小：217KB)。
本专利技术涉及靶向CLL1的单结构域抗体、嵌合受体和工程改造的免疫细胞，以及其使用方法。
技术介绍
随着肿瘤免疫疗法和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法现已成为最有前途的肿瘤免疫疗法之一。通常，嵌合抗原受体(CAR)包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。细胞外结构域可包含靶向已鉴定肿瘤抗原的单链可变片段(scFv)。可以使用基因转染技术使CAR在T细胞表面上表达。结合靶标肿瘤抗原后，CA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含特异性结合CLL1的单结构域抗体(“sdAb”)部分的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含有包含SEQ ID NO:4、11、18、25、32、39、46、53、60、67、74、81、88、151、158和165中的任一者的氨基酸序列的CDR1或其在所述CDR1中包含最多约3个氨基酸取代的变体；包含SEQ ID NO:6、13、20、27、34、41、48、55、62、69、76、83、90、153、160和167中的任一者的氨基酸序列的CDR2或其在所述CDR2中包含最多约3个氨基酸取代的变体；以及包含SEQ IDNO:8、15、22、29、36、43、50、57、64、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180910 CN PCT/CN2018/104882;20180910 CN PCT/CN201.一种包含特异性结合CLL1的单结构域抗体(“sdAb”)部分的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含有包含SEQIDNO:4、11、18、25、32、39、46、53、60、67、74、81、88、151、158和165中的任一者的氨基酸序列的CDR1或其在所述CDR1中包含最多约3个氨基酸取代的变体；包含SEQIDNO:6、13、20、27、34、41、48、55、62、69、76、83、90、153、160和167中的任一者的氨基酸序列的CDR2或其在所述CDR2中包含最多约3个氨基酸取代的变体；以及包含SEQIDNO:8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、85、92、155、162和169中的任一者的氨基酸序列的CDR3或其在所述CDR3中包含最多约3个氨基酸取代的变体。


2.如权利要求1所述的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含：
(1)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(2)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(3)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(4)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(5)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(6)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(7)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(8)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(9)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(10)包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(11)包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(12)包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(13)包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(14)包含SEQIDNO:151的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:153的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:155的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；
(15)包含SEQIDNO:158的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:160的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:162的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体；或
(16)包含SEQIDNO:165的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:167的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:169的氨基酸序列的CDR3，或其在所述CDR中包含最多约5个氨基酸取代的变体。


3.如权利要求1所述的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含：
(1)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR3；
(2)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR3；
(3)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR3；
(4)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR3；
(5)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR3；
(6)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR3；
(7)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的CDR3；
(8)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR3；
(9)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的CDR3；
(10)包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的CDR3；
(11)包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR3；
(12)包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的CDR3；
(13)包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的CDR3；
(14)包含SEQIDNO:151的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:153的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:155的氨基酸序列的CDR3；
(15)包含SEQIDNO:158的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:160的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:162的氨基酸序列的CDR3；或
(16)包含SEQIDNO:165的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:167的氨基酸序列的CDR2以及包含SEQIDNO:169的氨基酸序列的CDR3。


4.一种包含特异性结合CLL1的sdAb部分的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含有包含SEQIDNO:94-106和171-173中的任一者的氨基酸序列的sdAb的CDR1、CDR2和CDR3。


5.如权利要求1-4中任一项所述的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含与SEQIDNO:94-106和171-173中的任一者的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列。


6.如权利要求5所述的抗CLL1构建体，其中所述sdAb部分包含SEQIDNO:94-106和171-173中的任一者的氨基酸序列。


7.如权利要求1-6中任一项所述的抗CLL1构建体，其中所述抗CLL1构建体包含有包含所述sdAb部分的细胞外结...

【专利技术属性】
技术研发人员：张望，刘昀蕾，涂孝洁，束陈宇，詹泰岚，张赟，唐安，张亚峰，武术，张清，
申请(专利权)人：南京传奇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32