对CD73具有特异性的结合分子及其用途制造技术

本发明专利技术涉及对CD73具有特异性的结合分子及其用途。本披露提供了抗CD73结合分子，例如抗体及其抗原结合片段。还提供了包括所披露的组合物的药物配制品以及与CD73表达相关的疾病例如癌症的诊断和治疗方法。可以例如通过用此处披露的抗CD73结合分子（例如，结合CD73的裸抗体或抗体药物轭合物）的直接疗法，通过用其他抗原结合抗癌剂诸如免疫检查点抑制剂（例如，抗CTLA‑4和抗PD‑1单克隆抗体）的辅助疗法，和/或通过其中这些抗CD73分子是在化疗之前、之后或同时给予的组合疗法来治疗此类疾病。

【技术实现步骤摘要】
对CD73具有特异性的结合分子及其用途本申请是申请日为2015年11月9日的中国专利申请201580060993.4“对CD73具有特异性的结合分子及其用途”的分案申请。
本专利技术涉及抗CD73结合分子，例如抗体及其抗原结合片段。还提供了包括所披露的组合物的药物配制品以及与CD73表达相关的疾病例如癌症的诊断和治疗方法。
技术介绍
在许多组织中普遍表达CD73或外-5'-核苷酸酶(5'-NT)。此蛋白通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)键锚定于细胞膜，具有外酶活性并且在信号转导中起作用。CD73的主要功能是将对于细胞来说通常是不能渗透的细胞外核苷酸(例如，5'-AMP)转化为其对应的可容易进入大部分细胞的核苷酸(例如，腺苷)。通过AMP的去磷酸化作用CD73产生腺苷显示可调节许多组织中的腺苷受体接合，表明腺苷在细胞保护、细胞生长、血管生成以及免疫抑制中发挥功能，并且也在肿瘤发生中起作用。CD73在肿瘤细胞上的表达已在包括结肠直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌、甲状腺癌、食道癌、前列腺癌和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包括抗体V

【技术特征摘要】
20141110 US 62/077486;20150414 US 62/147329;2015071.一种包括抗体VL的特异性地结合到CD73的分离的结合分子或其抗原结合片段，其中该VL包括氨基酸序列：
[FW1]SGSLSNIGRNX1VN[FW2]LX2NX3RX4X5[FW3]ATWDDSX6X7GWX8[FW4]
其中[FW1]、[FW2]、[FW3]和[FW4]表示VL框架区，并且其中X1表示氨基酸残基脯氨酸（P）、谷氨酸（E）或天冬氨酸（D）；X2表示氨基酸残基天冬酰胺（N）或天冬氨酸（D）；
X3表示氨基酸残基谷氨酰胺（Q）或亮氨酸（L）；
X4表示氨基酸残基亮氨酸（L）或脯氨酸（P）；
X5表示氨基酸残基甘氨酸（G）或丝氨酸（S）；
X6表示氨基酸残基亮氨酸（L）或组氨酸（H）；
X7表示氨基酸残基赖氨酸（K）、脯氨酸（P）、异亮氨酸（I）或天冬酰胺（N）；并且
X8表示氨基酸残基亮氨酸（L）或苏氨酸（T）。


2.根据权利要求1所述的分离的结合分子或其抗原结合片段，其中FW1包括SEQIDNO:25或26，FW2包括SEQIDNO:27或28，FW3包括SEQIDNO:29，并且FW4包括SEQIDNO:30。


3.一种包括抗体VH的特异性地结合到CD73的分离的结合分子或其抗原结合片段，其中该VH包括氨基酸序列：
[FW5]SYAX9S[FW6]X10IX11GSX12GX13TYYADSVKG[FW7]LGYX14X15X16DX17[FW8]
其中[FW5]、[FW6]、[FW7]和[FW8]表示VH框架区，并且其中
X9表示氨基酸残基甲硫氨酸（M）或酪氨酸（Y）；
X10表示氨基酸残基亮氨酸（L）或丙氨酸（A）；
X11表示氨基酸残基色氨酸（W）或丝氨酸（S）；
X12表示氨基酸残基色氨酸（W）或甘氨酸（G）；
X13表示氨基酸残基丝氨酸（S）或精氨酸（R）；
X14表示氨基酸残基甘氨酸（G）或丝氨酸（S）；
X15表示氨基酸残基精氨酸（R）或苏氨酸（T）；
X16表示氨基酸残基缬氨酸（V）或异亮氨酸（I）；并且
X17表示氨基酸残基酪氨酸（Y）、赖氨酸（K）、甲硫氨酸（M）、亮氨酸（L）或谷氨酸（E）。


4.根据权利要求3所述的分离的结合分子或其抗原结合片段，其中FW5包括SEQIDNO:31，FW6包括SEQIDNO:32，FW7包括SEQIDNO:33，并且FW8包括SEQIDNO:34。


5.一种包括抗体VL和抗体VH的特异性地结合到CD73的分离的结合分子或其抗原结合片段，其中该VL包括氨基酸序列：
[FW1]SGSLSNIGRNX1VN[FW2]LX2NX3RX4X5[FW3]ATWDDSX6X7GWX8[FW4]
其中[FW1]、[FW2]、[FW3]和[FW4]表示VL框架区，并且其中
X1表示氨基酸残基脯氨酸（P）、谷氨酸（E）或天冬氨酸（D）；
X2表示氨基酸残基天冬酰胺（N）或天冬氨酸（D）；
X3表示氨基酸残基谷氨酰胺（Q）或亮氨酸（L）；
X4表示氨基酸残基亮氨酸（L）或脯氨酸（P）；
X5表示氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：R明特，S鲁斯特，S吉拉尔，LU耶尔穆图斯，C海，K萨赫森梅尔，E萨尔特，Q黄，P帕夫利克，M达姆施罗德，L程，G迪特里奇，J里奥斯多里亚，S哈蒙德，RE霍林斯沃尔思，N杜尔哈姆，CC廖，M安东尼萨米，J乔赫根，X卢，K罗森萨尔，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB