含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明专利技术涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为Cap依赖的核酸内切酶抑制剂在治疗或预防由具有Cap依赖的核酸内切酶的病毒引起的疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种含吡啶酮多环类衍生物抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒具有极高的基因重配以及基因突变频率。迄今为止，只有两类抗病毒药物被全球批准并可用于治疗流感感染，分别是M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶(NA)抑制剂(扎那米韦、磷酸奥司他韦和帕拉米韦)。经过多年的临床应用，目前金刚烷胺、金刚乙胺类化合物已经出现广泛的耐药性，WHO已不推荐其作为季节性流感的治疗药物。与M2离子通道抑制剂的机制不同，NA抑制剂对M2离子通道抑制剂耐药株均有效，因此是继烷胺类药物之后的主流抗流感药物。值得注意的是目前已经出现了针对NA抑制剂的耐药性流毒株，这些耐药性毒株在儿童和免疫功能低下者中的发生频率特别高。面对流感病毒的快速变异，新的耐药株也将逐步出现，研发新机制的抗流感药物的需求也更加迫切。流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶由3个亚基组成，分别是PB1，PB2和PA，在A，B，C3种流感病毒中高度保守，负责完成病毒基因组的复制和转录。其中PB2通过“capsnatching”机制抓取宿主细胞mRNA，PA亚基N端结构域则剪切该mRNA，发挥内切酶活性，产生带帽子结构的寡聚核糖核苷酸，用于病毒mRNA的生成和转录。因此，PA在流感病毒的复制过程中发挥了重要作用，抑制PA的活性可有效抑制流感病毒的复制，从而控制流感病毒的传播。BaloxavirMarboxil是日本盐野义制药株氏会社研发的PA抑制剂已于2018年2月在日本上市，2018年10月在美国上市。临床研究显示，BaloxavirMarboxil与奥司他韦具有相似的症状缓解时间，但前者在减少病毒载量方面优于奥司他韦。因此，cap依赖的核酸内切酶抑制剂具有良好的治疗流感的潜力。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中通式(I)所示的化合物结构如下：其中：环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，优选C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-14元杂芳基，更优选C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-12元杂芳基，进一步优选C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；R1为氢或羟基保护基，优选氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，更优选氢、C1-8烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-14元杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，进一步优选氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，更进一步优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、、-CPh3、-CH2Ph(苄醚基)、-CH2OCH3(甲氧基甲基)、-CH2OCH2CH3、-Si(CH3)3(三甲基硅烷基)、-Si(CH2CH3)3、环氧丁基、-THP(四氢呋喃基)、环氧己基、-SiMe2(t-Bu)(叔丁基二甲硅烷基)、-Ac(乙酰基)、-COPh(苯甲酰基)、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC；R2选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代；R3和R4各本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：/n

【技术特征摘要】
20191105 CN 20191107242481.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：



其中：
环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R1为氢或羟基保护基，优选氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC；
R2选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、
-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
R3和R4各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、
-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
或者，R3和R4连同它们所连接的碳原子或氮原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、
-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
R5和R6各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、
-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
或者，R5和R6连同它们所连接的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、
-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
RAA、RBB、RCC、RDD、Raa、Rbb和Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基氧基、杂芳基或杂芳基氧基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
或者，RAA、RBB、RCC、RDD、Raa、Rbb和Rcc中任意两个链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被选自氢、氘、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH2)n1-、-(CH2)n1Raa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1C(O)ORaa、-(CH2)n1ORaa、-(CH2)n1SRaa、-(CH2)n1NRaaC(O)(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1NRaaC(O)ORbb、-(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc、-(CH2)n1NRaaRbb、-NRaa(CH2)n1Rbb、-(CH2)n1C(O)NRaa(CH2)n2Rbb、-(CH2)n1C(O)Raa、-OC(RaaRbb)n1(CH2)n2Rcc、-(CH2)n1S(O)n2Raa、-(CH2)n1NRaaS(O)n2Rbb、-CH＝CH(CH2)n1Raa、-CH＝CH(CH2)n1NRaaRbb、-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)Rbb或-CH＝CH(CH2)n1NRaaC(O)NRbbRcc中的一个或多个取代基所取代；
x为0～3的整数；
y为0～5的整数；
z为0～6的整数；
n1为0～5的整数；
n2为0～3的整数；
p为0～5的整数；且
m1为0～3的整数。


2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，环A选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-14元杂芳基，优选C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-12元杂芳基，更优选C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，进一步优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环氧丙基、环氧丁基、环氧戊基、环氧己基、氮杂环丙基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、噻吩基、哌嗪基、苯基、萘基、吡咯基、吡啶基或呋喃基。


3.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，R1选自氢、C1-8烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-14元杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，优选氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-12元杂芳基、醚基、RAAO(CH2)n1-、-Si(RAARBBRCC)、-CORAA、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，更优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、-CPh3、-CH2Ph、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-Si(CH3)3、-Si(CH2CH3)3、环氧丁基、-THP、环氧己基、-SiMe2(t-Bu)、-Ac、-COPh、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，进一步优选氢、-(CRAARBB)pORCC、-(CRAARBB)pC(O)RCC、-(CRAARBB)pOC(O)RCC、-(CRAARBB)pC(O)ORCC、-(CRAARBB)pOC(O)ORCC、-(CRAARBB)pC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pOC(O)NRCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)RCCRDD、-(CRAARBB)pP(＝O)(ORCC)(ORDD)、-(CRAARBB)pOP(＝O)(ORCC)(ORDD)或-(CRAARBB)pS(O)m1RCC，更进一步优选氢、-(CH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖华玲，
申请(专利权)人：上海翰森生物医药科技有限公司，江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31