包含内置沉降篮的转篮溶出装置制造方法及图纸

本实用新型专利技术涉及一种使用内置沉降篮的转篮溶出装置以及将此装置用于检测制剂溶出的应用。本实用新型专利技术中使用内置沉降篮与转篮结合的转篮溶出法能够显著降低溶出过程中粘性胶囊等固体制剂药物的溶出不均一、溶出平行性差的问题。通过使用本实用新型专利技术的装置能够实现粘性的固体制剂药物(特别是胶囊)质量检测与控制，适用于溶出过程中容易变粘的胶囊制剂，尤其适用于微丸胶囊制剂的溶出度检测，特别地适用于在Pamiparib微丸胶囊制剂的溶出度检测。

【技术实现步骤摘要】
包含内置沉降篮的转篮溶出装置
本技术涉及一种包含内置沉降篮的转篮溶出装置。
技术介绍
溶出度是固体制剂质量控制的一个重要指标，对于检查溶出度的制剂，一般不再进行崩解时限的检查。溶出装置的选择一般基于产品处方设计和体外测试系统中的剂型特征。中国药典和美国药典中第一法(篮法)和第二法(桨法)是常用的检出制剂溶出度的方法。对于胶囊剂而言，首选第一法(篮法)；由于胶囊剂的样品塌陷于篮底、或黏附于篮顶以及易漂浮于液面上，也采用桨法加沉降篮的方法检测胶囊剂的溶出度(第二法)。在使用第一法进行溶出比对研究时常使用两种搅拌速度：75和100转/分钟。在使用第二法进行溶出比对研究时常使用两种搅拌速度：50和75转/分钟。在桨法加沉降篮的第二法中一般使用沉降篮而且由于篮法中所使用的转篮自身带有封盖、转篮必须是整体浸入溶剂中以进行检测，所以现有技术中未见将沉降篮应用于篮法检测方法。由于胶囊制剂在进行检测溶出度时，由于胶囊溶出时由于胶囊漂浮、囊壳变粘或胶囊颗原料药粒变粘导致胶囊溶出的相对标准偏差(例如RSD％)变大，使溶出法开发变难。WO2017/0322891公开了作为聚(ADP-核糖基)转移酶(PARPs)抑制剂，并具体公开了一种化合物的倍半水合物Pamiparib，即(R)-2-氟-10a-甲基-7,8,9,10,10a,11-六氢-5,6,7a,11-四氮杂环庚三烯并[def]环戊二烯并[a]芴-4(5H)-酮的倍半水合物。该化合物是一种聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶(PARP)的抑制剂，其对PARP-1/2具有高选择性，并能有效抑制具有BRCA1/2突变或其它HR缺陷的细胞系的增殖。临床前研究表明Pamiparib与奥拉帕尼和美国FDA进入临床III期的其他PARP抑制剂(比如Veliparib)相比安全性和有效性有显著优势：具有更强的DNA捕获活性；在BRCA变异的体外异种移植模型的实验中，Pamiparib比奥拉帕尼的活性强约16倍；且具有较好的PARP1/2选择性，啮齿类动物对Pamiparib有很好的耐受性并有约10倍的治疗窗；此外，该药物没有CYP抑制活性并表现出较强的联合用药活性和优异的药物代谢动力学性质：具有卓越的DMPK性质和显著的脑渗透性。Pamiparib的流动性较差，在制剂生产过程中，难以直接灌装生产。因此，技术人开发了Pamiparib胶囊制剂，特别是微丸胶囊剂，成功地降低了原料药在制剂方面的难度，提高了产品的流动性和稳定性，实现了大批量商业化生产。但是Pamiparib是一种粘度较大的药物，这种粘性的药物在溶出分析过程中，特别是在使用药典中传统的浆法和篮法进行体外溶出试验过程中，会出现胶囊漂浮变粘，粘住搅拌棒的现象，由此溶出结果变化很大，溶出结果相对标准偏差(例如RSD％)不能满足样品溶出测试要求。因此，急需开发出一种适用于粘性药物的特定的溶出法或装置，能够准确测定粘性药物制剂的溶出度。
技术实现思路
本技术的包含内置沉降篮的转篮溶出装置能够克服粘性药物制剂，尤其是微丸胶囊制剂，更尤其是Pamiparib微丸胶囊制剂溶出结果变化大，溶出结果相对标准偏差(例如RSD％)不能满足样品溶出测试要求的缺陷，从而能够更准确地检出包含粘性的胶囊制剂的溶出度。具体地，本技术涉及一种包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其包括沉降篮和转篮，且所述沉降篮位于所述转篮内部。在一些实施方案中，所述沉降篮为圆柱形，包括圆形的顶部(A端)、底部(B端)和沉降篮圆柱体外围筐体，其中所述沉降篮圆柱体外围筐体由螺旋状结构构成，所述螺旋状结构外侧固定有数条筐条加强筋，所述沉降篮的顶部(A端)和底部(B端)分别具有交联状结构(“#”状结构)，底部(B端)固定连接于沉降篮筐体边缘，所述的顶部(A端)一端通过铰链固定于沉降篮筐体边缘上一点以便顶部可进行开合；另一端设置有卡扣结构，通过卡扣方式关闭并锁紧。在一些实施方案中，所述沉降篮的螺旋状结构和/或加强筋为金属或非金属材料制备而成，优选为不锈钢材料制成，更优选为不锈钢镀镍材料制成。在一些实施方案中，所述沉降篮的长度为10mm-30mm，优选为15mm-25mm，更有选为18mm-25mm，进一步优选为10mm，12mm，15mm，18mm，20mm，22mm，25mm，28mm，或30mm。在一些实施方案中，所述螺旋状结构的螺旋间距大约为1-5mm，2–4mm，3–5mm，或3–4mm，更优选为3.0-3.5mm或3.5-4.0mm。在一些实施方案中，所述顶部或底部圆形直径大约为7-15mm，更有选为8-13mm，进一步优选为9±0.5mm，10±0.5mm，11±0.5mm或12±0.5mm。在一些实施方案中，所述各筐条加强筋间距大约为2-5mm，更优选为3-4mm，进一步优选为3.0-3.5mm，3.5-4.5mm。在一些实施方案中，所述沉降篮各个部件之间的连接方式优选为焊接，优选为不锈钢耐腐蚀性材料，更优选为不锈钢材料焊接后镀镍而成。所述转篮结构如图1和图2所示，其内部放置有沉降篮。本技术所涉及的溶出装置可以适用于任何溶出过程中溶出不均一、溶出平行性差的制剂；所述固体制剂优选为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、微丸剂、脂质体、微球，进一步优选为微丸剂、胶囊剂，包括但不限于Pamiparib微丸剂、Pamiparib胶囊制剂。所述Pamiparib胶囊制剂可为微丸胶囊制剂、颗粒胶囊制剂或粉末胶囊制剂。进一步的，本技术所涉及的溶出装置可以如下操作为：1)溶出：a.将固体制剂放入干燥的沉降篮中；b.将该装有固体制剂的沉降篮放入转篮中，等溶出介质预热至37±0.5℃范围内，将准备好内置沉降篮的转篮按本领域常规溶出要求放入盛有预热至37±0.5℃范围内特定体积溶出介质的溶出杯进行溶出，在规定取样时间点(例如10分钟、15分钟、20分钟、30分钟和/或45分钟)取样。2)样品分析：a.将规定取样时间点取样溶出样品；b.使用UV或HPLC进行分析测定。所述沉降篮优选为前述18mm或25mm长度的沉降篮。所述溶出介质可选自0.1NHCl的水溶液、pH4.5的水溶液或pH6.8的水溶液。溶出介质体积优选900mL。本技术所涉及的溶出法可以适用于任何溶出过程中溶出不均一、溶出平行性差的制剂；所述固体制剂优选为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、微丸剂、脂质体、微球，进一步优选为微丸剂、胶囊剂，包括但不限于Pamiparib微丸剂、Pamiparib胶囊制剂。所述Pamiparib胶囊制剂可为微丸胶囊制剂、颗粒胶囊制剂或粉末胶囊制剂。优选地，溶出法的转篮转速为50-250转/分钟，优选为50-100转/分钟，优选为75-100转/分钟，更优选为75或100转/分钟。优选地，溶出法的溶出介质为0.1NHCl的水溶液、pH4.5的水溶液和pH6.8的水溶液，优选为0.1NHCl的水溶液。采用本实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述转篮溶出装置包括沉降篮和转篮，其中所述沉降篮位于所述转篮内部。/n

【技术特征摘要】
1.一种包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述转篮溶出装置包括沉降篮和转篮，其中所述沉降篮位于所述转篮内部。


2.如权利要求1所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是其中所述沉降篮为圆柱形，包括圆形的顶部、底部和沉降篮圆柱体外围筐体，所述沉降篮圆柱体外围筐体由螺旋状结构构成，所述螺旋状结构外侧固定有数条筐条加强筋，所述沉降篮的顶部和底部分别具有交联状结构，底部固定连接于沉降篮筐体边缘，所述的顶部一端通过铰链固定于沉降篮筐体边缘上一点以便顶部可进行开合；另一端设置有卡扣结构，通过卡扣方式关闭并锁紧。


3.如权利要求2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述交联状结构为“#”状结构。


4.如权利要求2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的螺旋状结构和/或加强筋为金属或非金属材料制备而成。


5.如权利要求2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的螺旋状结构和/或加强筋为不锈钢材料制成。


6.如权利要求2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的螺旋状结构和/或加强筋为不锈钢镀镍材料制成。


7.如权利要求1或2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的长度为10mm-30mm。


8.如权利要求1或2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的长度为15mm-25mm。


9.如权利要求1或2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的长度为18mm-25mm。


10.如权利要求1或2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述沉降篮的长度为10mm，12mm，15mm，18mm，20mm，22mm，25mm，28mm或30mm。


11.如权利要求2所述的包含内置沉降篮的转篮溶出装置，其特征是所述螺旋状结构的螺旋间...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴建设，崔波，仇罡，徐铄，吕会茹，丁芳，沈一唯，李永灿，范文源，杜争鸣，
申请(专利权)人：百济神州苏州生物科技有限公司，
类型：新型
国别省市：江苏;32