水杨腈的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药农药中间体制备领域，公开了一种新的水杨腈的制备方法，该方法包括在非质子型极性溶剂存在下，使2‑甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触反应。本发明专利技术的水杨腈的制备方法绿色环保、反应条件温和、操作简便，并且能够高收率地得到水杨腈。

【技术实现步骤摘要】
水杨腈的制备方法
本专利技术涉及医药农药中间体制备领域，具体涉及一种水杨腈的制备方法。
技术介绍
2-羟基苯甲腈(水杨腈)可作为甲氧基丙烯酸酯(Strobilurin)类杀菌农药嘧菌酯的重要中间体。目前制备水杨腈的方法主要包括以下三种方法。第一种方法是由水杨醛与羟胺盐酸盐生成高含量的水杨醛肟，在通过乙酸酐或氯化亚砜脱水得到水杨腈。合成路线如下所示：第二种方法是水杨腈商业化生产工艺路线主要是采用水杨酰胺与光气或氯化亚砜或三氯氧磷等存在下脱水，制得水杨腈。合成路线如下式所示：第三种是邻氯苯甲腈路线(CN102311364B)，合成路线如下所示：第一种水杨醛路线，工艺步骤多、操作繁琐，原料成本贵、总收率低，仅55-58％，三废量大(据文献报道一吨产品废水18吨)，不适宜工业化生产；第二种水杨酰胺路线方法的步骤简单，三废少，但反应过程中用到了剧毒气体光气，容易造成环境污染和对操作人员的人身安全产生威胁，并且主要原料水杨酰胺价格较高，进而使其成本随之增大；第三种邻氯苯甲腈路线既联化专利CN102311364B，采用了在压力装置中，甲醇钠或乙醇钠在高温下醚化/脱甲基化一锅法，该方法反应条件需无水操作，条件相对苛刻，并且碱性条件下高温有导致生成杂质的风险(产生氰基分解产物酰胺、酸、高温分解出苯酚等)，另外条件对选择性有一定的影响，不利于产品的分离。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供一种新的水杨腈的制备方法，该方法绿色环保、反应条件温和、操作简便，并且能够高收率地得到水杨腈。为了实现上述目的，本专利技术提供一种水杨腈的制备方法，该方法包括在非质子型极性溶剂存在下，使2-甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触反应。优选地，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-18摩尔。优选地，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-12摩尔。优选地，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-25重量份。优选地，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-20重量份。优选地，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-15重量份。优选地，所述卤化锂为氯化锂、碘化锂和溴化锂中的一种或多种。优选地，所述非质子型极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、环丁砜和六甲基磷酰三胺(HMPA)中的一种或多种。优选地，所述接触反应的条件包括：接触反应的温度为120-200℃，接触反应的时间为10小时以上。优选地，该方法还包括将接触反应后的产物去除溶剂后加水酸化的步骤。根据本专利技术的方法，在常压下、在DMF等非质子极性溶剂中，使2-甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触以脱除甲基，确保了氰基不会分解；进而保证反应选择性、收率，使其收率稳定，后处理简单。另外，反应条件上均为常压反应，不需要压力釜，所需设备简单，降低了工业化生产的安全风险。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供一种水杨腈的制备方法，该方法包括在非质子型极性溶剂存在下，使2-甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触反应。根据本专利技术，从提高反应收率、降低成本方面考虑，优选地，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为2-18摩尔；更优选地，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-12摩尔；进一步优选地，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-10摩尔。优选地，所述卤化锂为氯化锂、碘化锂和溴化锂中的一种或多种。根据本专利技术，所述非质子型极性溶剂的用量只要使得2-甲氧基苯甲腈及卤化锂较好地溶解即可。例如。相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-25重量份；优选地，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-20重量份；更优选地，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-15重量份。优选地，所述非质子型极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、环丁砜和六甲基磷酰三胺(HMPA)中的一种或多种；更优选地，所述非质子型极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。根据本专利技术，优选地，所述接触反应的条件包括：接触反应的温度为120-200℃，接触反应的时间为10小时以上；更优选地，所述接触反应的条件包括：接触反应的温度为150-165℃，接触反应的时间为18-25小时。根据本专利技术，优选地，该方法还包括将接触反应后的产物去除溶剂后加水酸化的步骤。上述去除溶剂的方法没有特别限定，可以采用本领域通常使用的方法进行，例如可以通过减压浓缩等方法进行。上述加水酸化中水的加入量通常为反应溶剂的3-4体积，酸化后的pH值例如可以为2-3。酸化使用的酸例如可以为盐酸、硫酸、磷酸中的一种或多种。根据本专利技术，酸化后固液分离出即可得到水杨腈固体，根据需要可以洗涤和干燥。以下将通过实施例对本专利技术进行详细描述，但本专利技术并不仅限于下述实施例。实施例1向500ml四口瓶中加入2-甲氧基苯甲腈(29g，0.218mol)，DMF120g,无水氯化锂37.0g(0.872mol)，加热回流25小时后取样，反应完毕。脱除溶剂，加75g水，加入盐酸调节pH为3，析出固体。将固体进行抽滤、淋洗和干燥，得到含量99重量％的类白色固体24.9g，收率：96％。通过核磁和质谱数据鉴定固体产物为水杨腈，核磁和质谱数据如下。1H-NMR(500MHz,d6-DMSO):δ11.036(s,1H),7.594-7.576(dd,1H,)7.501-7.466(m,1H),7.002-7.019(d,1H)，6.934-6.903(t,1H)。LCMS(M+1)：120.04。实施例2向500ml四口瓶中加入2-甲氧基苯甲腈(29g，0.218mol)，DMF300g,无水碘化锂118.0g(0.872mol)，加热回流22小时取样，反应完毕。脱除溶剂，加75g水，加入盐酸调节pH为3，析出固体。将固体进行抽滤、淋洗和干燥，得到含量99重量％的类白色固体25.0g，收率：96.5％。通过核磁和质谱数据鉴定固体为水杨腈。实施例3向500ml四口瓶中加入2-甲氧基苯甲腈(29g，0.218mol)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水杨腈的制备方法，其特征在于，该方法包括在非质子型极性溶剂存在下，使2-甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触反应。/n

【技术特征摘要】
1.一种水杨腈的制备方法，其特征在于，该方法包括在非质子型极性溶剂存在下，使2-甲氧基苯甲腈与卤化锂进行接触反应。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-18摩尔。


3.根据权利要求2所述的方法，其中，相对于1摩尔的2-甲氧基苯甲腈，所述卤化锂的用量为4-12摩尔。


4.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-25重量份。


5.根据权利要求4所述的方法，其中，相对于1重量份的2-甲氧基苯甲腈，所述非质子型极性溶剂的用量为4-20重量份。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，相对于1重量份的2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张艳芳，路风奇，乔振，
申请(专利权)人：北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11