【技术实现步骤摘要】
恩他卡朋的生产方法
本专利技术涉及神经类药物生产
,具体涉及恩他卡朋的生产方法。
技术介绍
恩他卡朋的化学名称为:(E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺,分子式:C14H15N3O5,分子量:305.28。属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂,与左旋多巴制剂同时使用。临床试验显示,左旋多巴加用本品可延长“开”的时间达16%,缩短"关"的时间达24%。本品主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关,而体现了COMT抑制作用的可逆性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种恩他卡朋的生产方法,包括如下步骤:步骤S1,硝化反应,包括:步骤S11:在反应罐中加入冰乙酸、香兰素,在15-30摄氏度下滴加质量浓度为65%硝酸,20-30摄氏度下反应3-5小时,加入纯化水搅拌1小时;步骤S12:离心甩滤;步骤S13:40-50摄氏度 ...
【技术保护点】
1.一种恩他卡朋的生产方法,其特征在于,包括如下步骤:/n步骤S1,硝化反应,包括:/n步骤S11:在反应罐中加入冰乙酸、香兰素,在15-30摄氏度下滴加质量浓度为65%硝酸,20-30摄氏度下反应3-5小时,加入纯化水搅拌1小时;/n步骤S12:离心甩滤;/n步骤S13:40-50摄氏度下鼓风干燥12-14小时,得中间体硝基香兰素;/n步骤S2,脱甲基反应,包括:/n步骤S21:向反应罐中加入硝基香兰素、二氯甲烷、四丁基溴化铵,0-5摄氏度下加入无水氯化铝,0-10摄氏度下加入吡啶,回流反应23-25小时,加入3N盐酸,搅拌3小时;/n步骤S22:离心甩滤;/n步骤S23 ...
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种恩他卡朋的生产方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤S1,硝化反应,包括:
步骤S11:在反应罐中加入冰乙酸、香兰素,在15-30摄氏度下滴加质量浓度为65%硝酸,20-30摄氏度下反应3-5小时,加入纯化水搅拌1小时;
步骤S12:离心甩滤;
步骤S13:40-50摄氏度下鼓风干燥12-14小时,得中间体硝基香兰素;
步骤S2,脱甲基反应,包括:
步骤S21:向反应罐中加入硝基香兰素、二氯甲烷、四丁基溴化铵,0-5摄氏度下加入无水氯化铝,0-10摄氏度下加入吡啶,回流反应23-25小时,加入3N盐酸,搅拌3小时;
步骤S22:离心甩滤;
步骤S23:40-50摄氏度下鼓风干燥10-13小时,得中间体3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛;
步骤S3,缩合反应,包括:
步骤S31:反应罐中加入异丙醇、3,4-二羟基-5硝基苯甲醛、N-N-二乙基氰基乙酰胺、哌啶,回流反应22-24小时;
步骤S32:减压浓缩后加入冰乙酸及盐酸,20-25摄氏度下搅拌19-21小时,10-15摄氏度下加入纯化水搅拌2小时;
步骤S33:离心甩滤;
步骤S34:35-45摄氏度下鼓风干燥14-16小时;
步骤S35,酸溶:反应罐中加入烘干后的物料、冰乙酸,升温至90摄氏度,加入质量浓度为40%的氢溴酸,搅拌20分钟后过滤至结晶罐中;
步骤S36:将料液降温至20-25摄氏度反应20小时,再降温至10-15摄氏度搅拌5小时;
步骤S37:离心甩滤;
步骤S38:40-50摄氏度下鼓风干燥4-6小时,得恩他卡朋粗品;
技术研发人员:符永红,钟海雄,林方育,肖汉文,郑元女,林小雪,唐雄肇,
申请(专利权)人:海南通用康力制药有限公司,
类型:发明
国别省市:海南;46
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