本发明专利技术公开了一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，步骤如下：1)将恩诺沙星、PVP‑K30、PEG6000、无水葡萄糖过筛后，干燥备用；2)将热熔挤出机打开预热，二区温度180‑200℃，三区温度180‑190℃，四区温度180‑190℃；3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机中，制备恩诺沙星固体分散体半成品；4)最后粉碎得到成品；步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星8‑12份、PVP‑K3010‑15份、PEG600020‑30份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。本发明专利技术制备的恩诺沙星固体分散体水溶性好，可达到10g/L的溶解度，且具有掩味效果，适口性好。
【技术实现步骤摘要】
一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的制备工艺
本专利技术动物药物的生产工艺，尤其涉及一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的制备工艺。
技术介绍
恩诺沙星别名恩氟沙星、乙基环丙沙星在酸性溶液、碱性溶液和部分有机溶剂中溶解度较大，但基本无法溶于水，多数为黄色粉状物、味苦，属喹诺酮类药物，具有抗菌功能。因其具有在动物体内利用度高、对动物基本不产生毒害作用等优点，引起了专家学者的广泛关注。恩诺沙星是一种动物专用抗菌药，在体内主要是通过肝脏的分解代谢作用成为环丙沙星，也具有杀菌作用，所以恩诺沙星的在体内的杀菌作用相对于其他抗生素来说具有双重效用，因此广泛的应用于各类动物疾病的治疗和预防中。恩诺沙星由德国首先研制成功并应用，我国研制恩诺沙星相对于国外较晚，但现已将其十分广泛的应用于各类禽畜类流行病的预防及治疗。在实际用药过程中，由于恩诺沙星具有不良气味，直接投给会引起动物反感，降低药效，具有不良气味的药物用药效果往往不理想，在使用时最好是将其苦味进行掩盖等简单处理后再投喂。但是恩诺沙星在水中基本不溶解一直是影响恩诺沙星扩大应用范围的难点所在。受限于此，粉状恩诺沙星和液体恩诺沙星在口服给药的过程中效用发挥不理想。热熔挤出技术(hotmeltextrusion，HME)是指将药物、增塑剂或聚合物等辅料在熔融状态下混合，以一定的压力、速度和形状挤出形成产品的技术。HME能达到药物与载体的更好混合与均匀分散，未加入水或者有机溶剂，因此无需进行干燥过程，使得工艺过程连续化、自动化，具有更加有效的制备固体分散体的优势。HME最初其主要被广泛应用于塑料、橡胶以及食品行业，1986年，首次报道了通过热熔挤出机进行扑热息痛的制粒。HME实现掩味的原理主要是由于双螺杆挤出机具有加热和冷却系统，螺杆旋转传递作用下，物料在螺杆输送元件的推进下从加料区前移，被输送到设有不同温度的区段，在热的作用下，药物或载体熔融或软化，熔体在剪切元件和混合元件的作用下均匀混合，剧烈搅拌的药物混悬颗粒在熔融的聚合物载体或脂质中均匀分散，产生药物与载体的相互作用，如药物分子在载体中的溶解(氢键和范德华力)、药物与聚合物电荷作用等。药物与载体的相互作用不仅能改善药物在挤出过程中的热稳定性，更能使苦味药物包埋于特定的载体中，延缓或阻止药物在口腔释放，隔绝药物与味蕾的接触，从而达到药物苦味掩盖目的。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对恩诺沙星在水中溶解度低以及其具有不良气息这两方面着手，通过添加增加其比表面积的载体以及热熔挤出技术制备具有掩味效果的恩诺沙星固体分散体。本专利技术提供如下技术方案：一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的制备工艺，步骤如下：1)将恩诺沙星、PVP-K30、PEG6000以及无水葡萄糖，过筛后，干燥备用；2)将热熔挤出机打开预热，二区温度180-200℃，三区温度180-190℃，四区温度180-190℃；3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机中，制备恩诺沙星固体分散体半成品；4)将制备好的恩诺沙星固体分散体半成品粉碎得到成品；所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星8-12份、PVP-K3010-15份、PEG600020-30份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。优选地，所述步骤1)中需将所有药品过60目筛后，使用真空干燥箱温度为50-60℃，真空度为93.3-98.6Kpa，干燥时间为2-6h。优选地，所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星10份、PVP-K3013份、PEG600025份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。优选地，所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星11份、PVP-K3012份、PEG600025份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。优选地，所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星10份、PVP-K3015份、PEG600020份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。优选地，所述步骤1)中需将所有药品过60目筛后，使用真空干燥箱温度为55℃，真空度为95.8Kpa，干燥时间为4h。优选地，所述步骤2)中热熔挤出机预热，二区温度190℃，三区温度185℃，四区温度170℃。优选地，所述步骤3)中干燥后的药品需混合均匀后再加入热熔挤出机中进行恩诺沙星固体分散体半成品的制备。优选地，所述步骤4)中通过热熔挤出的恩诺沙星固体分散体半成品需粉碎至60目以下得到成品备用。与现有技术相比：热熔挤出技术是在热的作用下，药物或载体熔融或软化，熔体在剪切元件和混合元件的作用下均匀混合，剧烈搅拌的药物混悬颗粒在熔融的聚合物载体或脂质中均匀分散，产生药物与载体的相互作用。药物与载体的相互作用不仅能改善药物在挤出过程中的热稳定性，更能使苦味药物包埋于特定的载体中，延缓或阻止药物在口腔释放，隔绝药物与味蕾的接触，从而达到药物苦味掩盖目的。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但并不是对本专利技术保护范围的限制。实施例1一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的制备工艺，包括以下步骤：1)取恩诺沙星，聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30)，聚乙二醇6000(PEG6000)以及无水葡萄糖，过筛后，真空干燥备用。真空干燥箱温度为55℃，真空度为93.3-98.6Kpa，干燥时间为3h。2)将热熔挤出机打开预热，二区温度190℃，三区温度185℃，四区温度170℃；3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机，制备恩诺沙星固体分散体；4)将制备好的恩诺沙星固体分散体粉碎至60目。药品重量份组成：恩诺沙星10份、PVP-K3013份、PEG600025份，无水葡萄糖52份。实施例2一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的制备工艺，包括以下步骤：1)取恩诺沙星，聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30)，聚乙二醇6000(PEG6000)以及无水葡萄糖，过筛后，真空干燥备用。真空干燥箱温度为55℃，真空度为93.3-98.6Kpa，干燥时间为3h。2)将热熔挤出机打开预热，二区温度190℃，三区温度185℃，四区温度170℃；3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机，制备恩诺沙星固体分散体。4)将制备好的恩诺沙星固体分散体粉碎至60目。药品重量份组成：恩诺沙星10份、PVP-K3015份、PEG600020份，无水葡萄糖55份。实施例3：按照制作工艺制作，将通过热熔挤出后制备的恩诺沙星固体分散体与传统工艺制备的恩诺沙星预混剂做溶解度以及适口性对比如下表：溶解度适口性预混剂0.1g/L不良固体分散体10g/L佳通过传统方法制备的恩诺沙星预混剂对胃肠道产生较强的刺激，造成动物进食量减少，甚至不吃，或者口渴等现象。通过热熔挤出的方法，溶剂度明显提高，适口性有明显改善，且对胃肠道刺激较小。上述说明并非对本专利技术的限制，本专利技术也本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，其特征在于：其步骤如下：/n1)将恩诺沙星、PVP-K30、PEG6000以及无水葡萄糖，过筛后，干燥备用；/n2)将热熔挤出机打开预热，二区温度180-200℃，三区温度180-190℃，四区温度180-190℃；/n3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机中，制备恩诺沙星固体分散体半成品；/n4)将制备好的恩诺沙星固体分散体半成品粉碎得到成品；/n所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星8-12份、PVP-K3010-15份、PEG6000 20-30份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。/n
【技术特征摘要】
1.一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，其特征在于：其步骤如下：
1)将恩诺沙星、PVP-K30、PEG6000以及无水葡萄糖，过筛后，干燥备用；
2)将热熔挤出机打开预热，二区温度180-200℃，三区温度180-190℃，四区温度180-190℃；
3)将干燥后的药品缓慢加入热熔挤出机中，制备恩诺沙星固体分散体半成品；
4)将制备好的恩诺沙星固体分散体半成品粉碎得到成品；
所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星8-12份、PVP-K3010-15份、PEG600020-30份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。
2.根据权利要求1所述的一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，其特征在于：所述步骤1)中需将所有药品过60目筛后，使用真空干燥箱温度为50-60℃，真空度为93.3-98.6Kpa，干燥时间为2-6h。
3.根据权利要求1所述的一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，其特征在于：所述步骤1)中药品重量份组成：恩诺沙星10份、PVP-K3013份、PEG600025份，剩余量使用无水葡萄糖补齐。
4.根据权利要求1所述的一种热熔挤出制备恩诺沙星固体分散体的工艺，其特征在于：所述步...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑英，王宝贵，顾超群，
申请(专利权)人：杭州爱力迈动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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