一种氟苯尼考粉及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考粉及其制备方法，属于兽药制剂领域。所述的氟苯尼考粉按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂40％‑70％，分散剂5％‑10％，稳定剂1‑2％、增溶剂3‑8％和填充剂8‑20％；在组分中添加泛酸与维生素B12混合物作为稳定剂提高了氟苯尼考粉的稳定性，控制分散剂和稳定剂的质量比，可以将游离的氟苯尼考高度分散在分散剂中，使之完全溶解，在极大地提高了氟苯尼考的溶解度的同时延长药物释放速度，延长药物的作用时间；在制备过程中采用离心喷雾干燥技术成本低，通过控制进风温度和过筛粒径使产品成料率高，产品粒度差距小，基本上无粉尘，物料不黏壁。

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考粉及其制备方法
本专利技术属于兽药制剂领域，特别涉及一种氟苯尼考粉及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考(florfenicol,FF)又名氟甲砜霉素、氟洛芬，是一种白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。分子式为C12H14Cl2FNO4S，化学结构式为：氟苯尼考是上世纪80年代末研制开发的新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、高效安全等特点，对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应，已禁止用于食品动物，因此，在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。但是由于氟苯尼考溶解度低，为非水溶性的粉末，在动物体内的吸收及生物利用度低，给药时往往是通过混入饲料中进行给药，限制了药效的充分发挥，且当发生比较严重的感染时，往往由于动物采食量严重下降甚至食欲废绝，通过混饲给药治疗效果较差。因此提高氟苯尼考的速释性能，缩短其血药浓度的达峰时间，使其用药后快速起效，对于更加有效地发挥氟苯尼考在畜禽养殖中的治疗作用具有重要的意义。目前我国制备的速释性氟苯尼考技术及形式主要有：加入助溶剂、微粉化、β-环糊精包合、羟丙基-β-环糊精包合、PVPK分散体、PEG6000分散体、超微粉碎等方法。但是效果不甚理想，现有的氟苯尼考制剂存在水中不易溶解，口服生物利用度较低，而用添加增溶剂、助溶剂等方法制成液体制剂后常存在稳定性差、毒性大和刺激性大，从而会导致用药后生物利用度不好或对机体造成伤害等问题。中国专利申请201510996047.2中公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，该可溶性粉由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组成：所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下：1)将表面活性剂和氟苯尼考加到弱碱溶液中，混匀，得混合物A，此处的表面活性剂可加可不加；2)将盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌，得混合物B，喷雾干燥，得氟苯尼考聚多巴胺复合物。其制备方法是：1)先计算称取基质稀释剂和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂混匀，即制得该氟苯尼考可溶性粉。该可溶性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。该方法简单易行，制备所需的时间短，生产能耗小。但是该申请并没有关注氟苯尼考可溶性粉的稳定性。中国专利申请202011180411.5中公开了一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，将氟苯尼考粉末加到基质稀释剂中，常温下搅拌混匀，得到预混物；将尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000加入到所述预混物中，其中氟苯尼考、尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000的质量比为1：4：4：1，余量为基质稀释剂加至1000g继续搅拌0.5-2小时，得到氟苯尼考混合物；将氟苯尼考混合物进行喷雾干燥，得到粉末状的氟苯尼考可溶性粉。该专利技术所述可溶性粉中含有氟苯尼考尿素复合物不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。但是该申请同样没有关注氟苯尼考可溶性粉的稳定性。因此，开发一种溶解度好、生物利用度高，且稳定性好的氟苯尼考粉十分必要。
技术实现思路
针对现有技术中存在的不足，本专利技术旨在提供一种溶解度好、生物利用度高，且稳定性好的氟苯尼考粉及其制备方法。实现本专利技术上述目的所采用的技术方案为：一种氟苯尼考粉，按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂40％-70％，分散剂5％-10％，稳定剂1-2％、增溶剂3-8％和填充剂8-20％。优选地，所述的氟苯尼考粉，按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂50％-60％，分散剂6％-9％，稳定剂1.5-2％、增溶剂5％-6％、填充剂10-15％。再优选地，所述的氟苯尼考粉，按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂55％，分散剂8％，稳定剂2％、增溶剂5％、填充剂10％。其中，所述的包合剂选自磺丁基-β-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种；优选地，所述的包合剂为磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物；再优选地，所述的磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的质量比为2-4:1；进一步优选地，所述的磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的质量比为3:1。所述的分散剂为羟丙基甲基纤维素。所述的稳定剂为泛酸和维生素B12的混合物。优选地，所述的泛酸与维生素B12的质量比为2-5:1；再优选地，所述的泛酸与维生素B12的质量比为3-4:1；再优选地，所述的泛酸与维生素B12的质量比为3:1。所述的增溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇600和聚乙二醇800中的一种或几种；优选地，所述的增溶剂选自聚乙二醇200和聚乙二醇600中的一种或两种；再优选地，所述的聚乙二醇200和聚乙二醇600的质量比为4-6:1；优选地，所述的聚乙二醇200和聚乙二醇600的质量比为4:1。所述的填充剂为无水葡萄糖、蔗糖、氧化镁、碳酸钙中的一种或几种；优选地，所述的填充剂为无水葡萄糖和碳酸钙的混合物；再优选地，所述的填充剂为质量比5-10:1的无水葡萄糖和碳酸钙；进一步优选地，所述的填充剂为质量比9:1的无水葡萄糖和碳酸钙。所述的分散剂和稳定剂的质量比为3-8:1；优选为4-6:1；进一步优选为4:1。所制备得到的氟苯尼考粉中氟苯尼考的重量百分比为20％。本专利技术还提供了上述20％氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：1)称取配方含量的氟苯尼考和包合剂，向75℃-90℃的水中依次加入氟苯尼考和包合剂，采用包合技术，搅拌至绝大部分溶解，得到混合物A；2)向步骤1)得到的混合物A中继续加入配方用量的增溶剂、稳定剂和分散剂，保温搅拌2-3h，使之完全溶解后，再加入填充剂，得到混合物B；3)将步骤2)中得到的混合物B进行喷雾干燥处理，过筛，混合，即得到氟苯尼考粉；上述步骤3)中所述的喷雾干燥的进风温度为180℃-220℃，所述的过筛粒径为100μm-180μm。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术通过合理控制包合剂的组分，使用质量比为2-4:1的磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精既能保证氟苯尼考的溶解度，同时又可以降低环糊精的用量，减少有机溶剂使用量，大大降低成本；(2)本专利技术进一步采用质量比为4-6:1的聚乙二醇200和聚乙二醇600作为增溶剂，能够更好的加速氟苯尼考的溶解；(3)本专利技术在组分中添加质量比为2-5:1的泛酸与维生素B12混合物作为稳定剂不仅提高了氟苯尼考粉的稳定性，并控制分散剂和稳定剂的质量比为3-8:1，结合包合技术不仅能将大部分的氟苯尼考包合，还可以将游离的氟苯尼考高度分散在分散剂中，使之完全溶解，在极大地提高了氟苯尼考的溶解度的同时延长药物释放速度，延长药物的作用时间；...

【技术保护点】
1.一种氟苯尼考粉，其特征在于：按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂40％-70％，分散剂5％-10％，稳定剂1-2％、增溶剂3-8％和填充剂8-20％；/n所述的稳定剂为泛酸和维生素B12的混合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考粉，其特征在于：按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂40％-70％，分散剂5％-10％，稳定剂1-2％、增溶剂3-8％和填充剂8-20％；
所述的稳定剂为泛酸和维生素B12的混合物。


2.根据权利要求1所述的氟苯尼考粉，其特征在于：按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂50％-60％，分散剂6％-9％，稳定剂1.5-2％、增溶剂5％-6％、填充剂10-15％。


3.根据权利要求1所述的氟苯尼考粉，其特征在于：按重量百分比包括以下组分：氟苯尼考20％，包合剂55％，分散剂8％，稳定剂2％、增溶剂5％、填充剂10％。


4.根据权利要求1所述的氟苯尼考粉，其特征在于：所述的包合剂选自磺丁基-β-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种。


5.根据权利要求4所述的氟苯尼考粉，其特征在于：所述的包合剂为质量比为2-4:1的磺丁基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物。


6.根据权利要求1所述的氟苯尼考粉，其特征在于：所述的泛酸与维生素B12的质量比为2-5:1。


7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：高平，陈振威，李云，梁金兰，刘为和，
申请(专利权)人：广州市和生堂动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44