一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂，所述固体分散剂含有5～20％的穿心莲内酯，10～30％的甘草酸和50～85％的载体材料。通过直接超微粉碎法或溶剂溶解后干燥法工艺获得的固体分散剂在水中具有良好的分散性，用于治疗鸡传染性喉气管炎疗效显著。本发明专利技术公开的固体分散剂成本低，性质稳定，制备工艺简单，生物利用度高，对鸡传染性喉气管炎疗效好，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂及其制备方法
：本专利技术涉及兽医药领域，特别涉及一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂及其制备方法。
技术介绍
：鸡传染性喉气管炎(AvianInfectiouslaryngotracheitis，ILT)是由鸡传染性喉气管炎病毒(AvianInfectiouslaryngotracheitisVirus，ILTV)引起的鸡的一种急性接触性呼吸道传染病。本病的特征为呼吸困难、喘气、咳出带血分泌物、喉部和气管黏膜肿胀、出血，并形成糜烂。ILTV主要是通过空气经呼吸道感染，感染的鸡群呈急性暴发和长期潜伏特性。该病急性暴发时的发病率为90％～100％，死亡率为5％～70％(平均20％)，蛋鸡的产蛋量明显下降，是危害养禽业的重要疫病之一，被国际兽医局在《国际动物卫生法典》1999年版中列为B类疾病[王云峰，石星明，王玫，童光志，杨桂花，孙鹏.鸡传染性喉气管炎研究进展.兽医导刊，2008，Vol135(11)：26-29]。自1925年美国首次报道该病以来，ILT相继出现于加拿大、欧洲和澳大利亚等许多国家，我国在1950年代开始出现本病。目前，ILT已遍及世界各地，多呈地方流行性。目前ILT的防制主要依靠接种减毒疫苗，由于减毒疫苗毒力普遍偏强，而且减毒ILTV疫苗的毒力经宿主传代后可导致毒力增强或返祖，鸡群接种后有5％左右出现临床症状，清净鸡群一旦发病将引起ILT暴发，导致重大损失。因此，ILT仍然是困扰世界养禽业的主要疫病之一，寻求安全有效控制ILT的方法十分迫切。目前，没有任何化学药物可用于ILT的防治，我国也未批准任何可用于畜禽病毒感染性疾病防治的化学药物。我国兽医中药具有悠久的应用历史，多种中兽药及其方剂在临床上被广泛用于畜禽疾病防治，为畜禽疾病的防控发挥了重要作用。但中兽药的成分十分复杂，不同品种亚型、不同种植及收获加工条件对药效成分的影响很大。因此，中兽药一直存在药效成分不清楚，质量难控制，药效不稳定的缺点，严重影响中兽药的临床应用效果。从中药中提取获得药效成分是新药及新兽药研发的重要方向，也是中药现代化的重要内容。已有多种源于中药的有效成分被研制开发为新药，并在临床上广泛应用。最著名的例子是抗疟疾药物青蒿素，是治疗疟疾患者的一线特效药物。穿心莲内酯是中药穿心莲的主要药效成分，属二萜内酯类化合物。现代药理学研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、免疫调节、抗病毒、抗菌、治疗心血管疾病和保护肝脏等药理作用。在医学临床上，穿心莲内酯被广泛用于治疗上呼吸道感染和细菌性痢疾等疾病，疗效确切，被誉为天然抗生素[吕巧莉，涂国刚，王嘉琦，李少华.穿心莲内酯的研究进展及临床应用.南昌大学学报(医学版)，2013，Vol.53(1)：83-86]。甘草酸(Glycyrrhizinicacid，GA)是中药甘草中最重要的有效成分之一，甘草酸具有抗炎、抗病毒及增强免疫功能等作用。近年来，有关甘草酸、甘草酸的衍生物-甘草甜素对肝炎病毒、艾滋病毒及其他病毒的作用研究和应用取得了较好的效果，甘草甜素片已正式在临床上用于治疗乙肝病人[蒲洁莹，何莉，吴思宇，张萍，黄曦.甘草属植物中三萜类化合物的抗病毒作用研究进展.病毒学报，Vol.29(6)：673-678]。虽然穿心莲内酯和甘草酸在医学临床上广泛用于炎症性疾病及病毒感染的治疗，但在兽医临床上应用很少，未见两种药物单独或联合应用治疗鸡传染性喉气管炎的报道及专利申请。本专利技术提供了以穿心莲内酯和甘草酸为原料配制的药物，对临床鸡传染性喉气管炎具有良好的防治效果。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种药效好、生物利用度高、制作工艺简单的用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂。实现该专利技术目的的技术方案是一种由穿心莲内酯和甘草酸联合应用作为药效成分，加载体材料制备的固体分散剂。按质量百分比，穿心莲内酯为5～20％，甘草酸为10～30％，载体材料为50～85％。所述的甘草酸还包括甘草甜素(甘草酸钾、钙盐)、甘草酸单铵盐、甘草酸二铵盐，以及甘草酸的水解产物甘草次酸。所述的载体材料选自聚乙二醇脂肪酸酯、β-环糊精、十二烷基硫酸钠中的一种或者其中两种的混合物。所述载体材料聚乙二醇脂肪酸酯选自聚乙二醇4000单辛酸酯、聚乙二醇6000单辛酸酯、聚乙二醇4000单癸酸酯、聚乙二醇6000单癸酸酯、聚乙二醇4000单月桂酸酯、聚乙二醇6000单月桂酸酯、聚乙二醇4000单硬脂酸酯、聚乙二醇6000单硬脂酸酯、聚乙二醇4000单油酸酯、聚乙二醇6000单油酸酯中的一种或其中两种的混合物。根据本专利技术，任一项所述用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂均为固体粉末或粒子，加入水中穿心莲内酯和甘草酸迅速溶出或悬浮于水中。本专利技术的专利技术目的之二是提供上述固体分散体的制备方法。所述方法包括直接超微粉碎法或溶剂溶解后干燥法中的一种。所述的直接超微粉碎法具体步骤如下：(1)按所述配方，称取穿心莲内酯、甘草酸和载体材料，混合均匀；(2)采用超微粉碎、振动磨、流化床气流粉碎中的一种方法进行超微粉碎，即获得所述固体分散剂。所述的溶剂溶解后干燥法具体步骤如下：(1)按所述配方，将穿心莲内酯、甘草酸和载体材料溶解于70～100％的乙醇溶液中，所述的溶剂乙醇的用量与药物和载体材料的体积质量比为1∶5～1∶300L/g；(2)采用喷雾干燥法、冷冻干燥法或真空干燥法中的一种方法去除溶剂，即获得所述固体分散剂。优选地，选取β-环糊精和十二烷基硫酸钠为辅料，将穿心莲内酯和甘草酸与辅料混合均匀。药物和辅料的质量百分比为：穿心莲内酯7％，甘草酸13％，β-环糊精60％，十二烷基硫酸钠20％。以流化床气流粉碎机粉碎药物与辅料的混合物，得到所述的固体分散剂。优选地，称取穿心莲内酯100g，甘草酸300g，聚乙二醇4000单硬脂酸酯500g，十二烷基硫酸钠100g，加入15L90％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50℃使药物和辅料溶解，采用喷雾干燥法去除溶剂，得到的粉末即为所述的固体分散剂。本专利技术的专利技术目的之三是提供按上述专利技术方法制备的固体分散体用于治疗鸡传染性喉气管炎药物，所制成的药剂可以是任何一种适宜鸡群给药的药剂学上所述的剂型，包括粉散剂、颗粒剂或混悬剂。本专利技术提供的治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂为白色或淡黄色。本专利技术的药物具有以下优点：(1)穿心莲内酯与甘草酸联用，具有协同的抗炎抗病毒作用，对鸡传染性喉气管炎具有显著的疗效。(2)固体分散剂可溶于水或在水中快速分散，有效地克服了穿心莲内酯水溶性差、体外溶出度差、体内生物利用度低的缺点，而且适合饮水给药。(3)药物含量高，临床可根据所需剂量配制成不同的使用浓度，且大大节省了药物包装及运输成本。(4)制备工艺简单，性质稳定，生产所需设备简单，易于工业化。具体实施方式：以下结合具体实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，仅用于说明本专利技术，而不应作为对本专利技术权利的范围的限制。实施例1.流化床气流粉碎法制备治疗鸡传染性喉气管炎的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂，其特征在于：所述固体分散剂主料按重量百分比包括：穿心莲内酯5～20％，甘草酸10～30％；所述固体分散剂还包括50～85％的载体材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂，其特征在于：所述固体分散剂主料按重量百分比包括：穿心莲内酯5～20％，甘草酸10～30％；所述固体分散剂还包括50～85％的载体材料。


2.根据权利要求1所述的用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂，所述的甘草酸还可以是甘草酸的盐甘草甜素(甘草酸钾、钙盐)、甘草酸单铵盐、甘草酸二铵盐，以及甘草酸的水解产物甘草次酸。


3.根据权利要求1所述的用于治疗鸡传染性喉气管炎的固体分散剂，其特征在于所述载体材料是聚乙二醇脂肪酸酯、β-环糊精、十二烷基硫酸钠中的一种或者其中两种的混合物。


4.根据权利要求3所述的载体材料聚乙二醇脂肪酸酯，包括聚乙二醇4000单辛酸酯、聚乙二醇6000单辛酸酯、聚乙二醇4000单癸酸酯、聚乙二醇6000单癸酸酯、聚乙二醇4000单月桂酸酯、聚乙二醇6000单月桂酸酯、聚乙二醇4000单硬脂酸酯、聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建新，武力，黄显会，杨霞，李江北，刘小凡，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44