一种用于老年痴呆症的缓控释给药系统技术方案

本发明专利技术涉及用于老年痴呆症的缓控释给药系统，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术包括包含药物和羧甲基纤维素的第一组合物，以及包含羧甲基纤维素的第二组合物，第二组合物中的羧甲基纤维素的分子量高于第一组合物中的羧甲基纤维素的分子量。第一组合物和第二组合物协作以释放最大剂量的药物，同时制剂中剩余的残留药物最少，本发明专利技术的另一个目的是提供一种用于体内释放治疗老年痴呆症的药物剂型，其可以通过使用两种不同的聚合物从装置中释放而得到良好的疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种用于老年痴呆症的缓控释给药系统
本专利技术涉及用于老年痴呆症的缓控释给药系统，属于药物制剂

技术介绍
控释剂型因为在将药物释放给动物时获得良好的治疗效果，现在变得越来越重要。剂型对药物的控制释放显示在对药物释放的持续时间和释放曲线进行了控制。与常规剂型相比，控释剂型具有许多治疗优势。例如，一个主要和重要的优点是减少血药浓度的波动。使血药浓度波动减小的药理基础来自以下三个原理。首先，如果要从药物中获得所需的疗效，则每种药物都必须达到起效的药物血药浓度。其次，大多数药物的血药浓度有上限否则可能出现副作用，通过使用控释剂型可以基本上避免这种情况。第三，大多数药物的血药浓度与给药浓度成正比，这表明需要控释剂型。这些药理学原理表明需要将血药浓度保持在治疗水平内，因此满足了控制释放剂型以实现预期结果的需要。用于药物给药的剂型可以通过影响血液中药物浓度的分布来影响治疗过程。例如，通过现有技术常规剂型给药后，药物的血药浓度曲线最初达到高峰，我们定义为血药峰浓度，随后快速下降。在斜率和持续时间上药物初始的高峰值通常大大超过治疗所需的血药浓度范围，并且血药浓度的波峰和波谷往往高于或低于治疗所需的血药浓度。相反，相比现有的技术，控释剂型可以使已知的波动最小化，甚至可以在避免血药浓度的峰值以及随后而来血药浓度的谷值。一个控释制剂就能在整个治疗时间中持续起到治疗效果。鉴于以上介绍，立即明显地迫切需要一种控释剂型，用于向需要治疗老年痴呆症的患者施用治疗上重要的药物。具有这些治疗特性且可通过本专利技术的制剂和方法给药的治疗老年痴呆的药物包括多奈哌齐，石杉碱甲，安理申，美金刚，卡巴拉汀，加兰他敏，尼莫地平，尼麦角林，或者是其药物上可接受的盐或者是其药物上可接受的衍生物。药学上可接受的衍生物包括烷基取代衍生物和酯衍生物。酸可以是有机酸或无机酸，盐可以是无机盐或有机盐。本专利技术的药学上可接受的盐包括选自下列无机盐，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐等、和下列有机盐三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、乙酸盐、乙醇酸盐、丙酮酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐的组分，酒石酸、柠檬酸、扁桃酸、苯甲酸、肉桂酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、水杨酸、对甲苯磺酸或环己烷磺酸。制造为用于将药物释放到使用环境的渗透剂型最早是在美国专利3,845,770和3,916,899专利中公开的。这些专利中公开的渗透装置包括包裹着容纳药物的隔室的半透膜。该半透膜对于外部液体的是有可渗透的通道，并且对于内部药物该通道是基本上不可渗透的。有一条穿过半透膜的通道，用于从装置中释放药物。这些装置通过由外部液体以一定的渗透速率透过半透膜进入装置中，该渗透速率是由半透膜的渗透性所决定的。装置的内外渗透压梯度差推动装置内的含药物水溶液通过通道向外排出。这些装置对于在水溶液中释放药物是有效的，但是通常它们并不能彻底的释放完所有在这个触变性药用载体中存在的药物。美国专利No.4,111,202中介绍了渗透给药装置的先驱技术。在该专利中，通过制造具有药物隔室和渗透剂的装置，该装置增强了给药动力学，以释放在水性液体中因有溶解度问题而难于释放的药物，例如在水中非常易溶或不溶。由隔膜隔开的隔室，该隔膜可从静止或基本笔直的位置位移到弯曲的位置。该设备通过吸收液体进入到渗透剂隔室中，从而产生溶液，该溶液导致隔室的体积增加，从而给隔膜施加驱动力。该力促使隔膜向药物隔室膨胀并相应地减小该隔室的容积，从而药物从装置通过通道向外扩散。尽管该装置可以成功地用于其预期用途，并且虽然可以释放许多难以输送的药物，但是由于在该装置中制造和放置隔膜所需的制造步骤，其使用受到了限制。美国专利No.4,327,725中提供了一种渗透给药装置，用于输送有益药物，由于它们在水和生物体液中的溶解度，因此难以随时间以受控的速率大量输送治疗剂量的药物。该专利包括围绕隔室的半透膜，该隔室包含不溶于或易溶于水和生物体液的有益药物。该装置还包含可膨胀的水凝胶。在操作中，外部液体被吸入装置，水凝胶在外部液体的存在下膨胀，并推动水性药物溶液通过装置的通道。该装置成功地实现了预期用途，并预期可以用于许多难以输送的有益药物。然而，有人观察到，由于水凝胶目前无法吸收足够的液体以实现将所有有益药物从装置中推出所需的最大自膨胀量，因此其用途常常受到限制。在美国专利No.4,765,989和No.4,783,337中，提供了一种新颖的输送装置，用于将药物释放给需要治疗的患者。这些专利中的释药装置包括可渗透液体的物质膜和不可渗透液体的通道。物质膜上的出口将隔室中的药物与释放装置的外部相连。所述装置包括第一和第二组合物，所述第一和第二组合物包含甲基纤维素，琼脂和羧甲基纤维素的混合物或羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。这些专利并未教导调节和控制用于完全释放所有药物的成分，以及伴随给药装置的释放速率行为特征。精通药物释放领域的人员将认识到，如果提供的释放装置包含不同的内部组合物，这些组合物表现出高水平的流体力学和渗透活性，以可控制的速率释放药物以进行治疗，则这种输送装置具有积极的价值，代表着递药技术的进步。同样，精通分配领域的技术人员将立即认识到，如果提供具有热力学活性以用于受控剂量的药物释放，则这种给药装置将在药学和药物中找到实际应用。现在，已经发现可以通过使用不同的水凝胶聚合物以提供药物自我释放最大化和聚合物的自我膨胀最大化来促使上所有的药物从装置中完全释放的装置。
技术实现思路
因此，鉴于以上介绍，本专利技术的直接目的是提供一种被制成药物释放装置的剂型，以提供相对于现有技术的进步。本专利技术的另一个目的是提供一种制成为释放装置的剂型，其包含第一组合物和不同的第二组合物，用于随时间推移将基本上所有的药物释放。本专利技术的另一个目的是提供一种剂型，其包含第一组合物和第二组合物，所述第一组合物包含药物和选定的纤维素聚合物，所述第二组合物包含与所述第一组合物中的聚合物不同的选定的纤维素聚合物，以改善所述剂型的释药特性。本专利技术的另一个目的是提供一种剂型，其包含两种单独的组合物，每种组合物包含不同分子量的聚合物，用于在30分钟至72小时的延长时间内以受控的速率释放药物。该剂型包括包含药物和羧甲基纤维素的第一组合物，以及包含羧甲基纤维素的第二组合物，第二组合物中的羧甲基纤维素的分子量高于第一组合物中的羧甲基纤维素的分子量。第一组合物和第二组合物协作以释放最大剂量的药物，同时制剂中剩余的残留药物最少，本专利技术的另一个目的是提供一种用于体内释放治疗老年痴呆症的药物剂型，其可以通过使用两种不同的聚合物从装置中释放而得到良好的疗效。本专利技术的另一个目的是提供一种包含具有两个作为整体单元起作用的组合物的渗透结构的制剂，该制剂包括包含药物和渗透聚合物的第一渗透组合物，以及包含不同渗透聚合物的第二组合物，所述第一和第二组合物协同作用以从剂型中以流体动力和渗透方式释放药物。本专利技术的另一个目的是提供一种渗透制剂，其具有高载量从10纳克至800毫克的水溶性或水不溶性老年痴呆症治疗药物，用于通过与包含本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于老年痴呆症的缓控释给药系统，包括：/n（a）口服剂型进入患者体内，所述剂型包括：/n（1）第一层，其包含10ng至750mg的药物；/n（3）包裹第一和第二层的物质膜，该物质膜至少包括部分可渗透流体通过的成分；/n（4）物质膜中的出口通道，用于将药物从剂型输送到患者；并且其中，/n（5）第一层包含分子量为10,000至300,000的碱性羧甲基纤维素； 并其中，/n（6）第二层包括分子量大于300,000的碱性羧甲基纤维素；并且其中所述制剂剂型在使用时的特征在于：/n（7）第一层，开始时是不可以流动的，在吸收液体后变为可扩散的含药溶液层；/n（8）第二层推动第一层通过出口通道，其中每种碱金属羧甲基纤维素保持其原有的独立性状和功能；从而，（b）通过第一层和第二层共同给药，以随时间推移将基本上所有的药物给药给患者。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于老年痴呆症的缓控释给药系统，包括：
（a）口服剂型进入患者体内，所述剂型包括：
（1）第一层，其包含10ng至750mg的药物；
（3）包裹第一和第二层的物质膜，该物质膜至少包括部分可渗透流体通过的成分；
（4）物质膜中的出口通道，用于将药物从剂型输送到患者；并且其中，
（5）第一层包含分子量为10,000至300,000的碱性羧甲基纤维素；并其中，
（6）第二层包括分子量大于300,000的碱性羧甲基纤维素；并且其中所述制剂剂型在使用时的特征在于：
（7）第一层，开始时是不可以流动的，在吸收液体后变为可扩散的含药溶液层；
（8）第二层推动第一层通过出口通道，其中每种碱金属羧甲基纤维素保持其原有的独立性状和功能；从而，（b）通过第一层和第二层共同给药，以随时间推移将基本上所有的药物给药给患者。


2.向老年痴呆症的胃肠道给药的方法，包括：
（a）口服剂型进入患者体内，所述剂型包括：
（1）第一种组合物，其包含10ng至750mg的药物，所述药物选自多奈哌齐，石杉碱甲，安理申，美金刚，卡巴拉汀，加兰他敏，尼莫地平，尼麦角林；
（2）把第一种组合物推挤出制剂的第二种组合物；
（3）包围第一和第二组合物的物质...

【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32