治疗HCV的方法技术

本发明专利技术涉及治疗HCV的方法。本发明专利技术的特征在于不含干扰素的用于治疗HCV的疗法。优选地，所述治疗经较短的治疗持续时间，诸如不超过12周。在一个方面，所述治疗包括向具有HCV感染的受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂，其中所述治疗持续12周且不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。其药学上可接受的盐。其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
治疗HCV的方法
[0001]本申请是国际申请日为2015年4月1日的国际申请PCT/US2015/023923进入中国、申请号为201580029432.8的题为“治疗HCV的方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的不含干扰素且不含利巴韦林的治疗。

技术介绍

[0003]HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae family)中丙型肝炎病毒属(Hepacivirus genus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒体含有正链RNA基因组，其在单一不间断的开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。开放阅读框包含约9500个核苷酸，且编码约3000个氨基酸的单一大型多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
[0004]慢性HCV感染与进行性肝脏病理包括肝硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素
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α与利巴韦林(ribavirin)的组合治疗。功效和耐受性存在实质上的限制，因为许多使用者遭受副作用，且病毒从体内的消除经常是不完全的。因此，需要新疗法来治疗HCV感染。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的受试者中的HCV感染的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂(direct acting antiviral agent，DAA)持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；且所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦(sofosbuvir)或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，治疗的持续时间为12周。治疗的持续时间也可以持续少于12周；例如，持续时间可以持续11、10、9、8、7、6、5或4周，或不超过8周。当治疗方案中使用三种或更多种DAA时，治疗的持续时间优选持续不超过8周；例如，持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地，两种或更多种DAA以有效在受试者中提供持续病毒学反应(SVR)或实现有效性的另一期望量度的量施用。所述受试者在治疗方案过程中不施用干扰素或利巴韦林。换言之，所述方法排除向所述受试者施用干扰素和利巴韦林，从而避免与干扰素和利巴韦林相关的副作用。
[0006]本专利技术的另一个方面的特征在于用于治疗具有HCV感染的受试者群体的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周或不超过8周的持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，所述至少两种DAA以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体，优选至少约80％群体，或更优选至少约90％群体
中有效导致SVR或有效性的另一量度。
[0007]在本文所述的任何方法中，所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选地包含一种或多种其他抗HCV剂。这些其他任选的抗HCV剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。其他任选的抗HCV剂的非限制性实例包括PSI
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7977(索非布韦)、PSI
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938、BMS
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790052 (达卡他韦(daclatasvir))、BMS
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650032 (阿那匹韦(asunaprevir))、BMS
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791325、GS
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5885 (雷迪帕韦(ledipasvir))、GS
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9451 (tegobuvir)、GS
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9190、GS
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9256、BI
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201335、BI
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27127、特拉匹韦(telaprevir)、VX
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222、TMC
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435 (simepravir)、MK
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5172、MK
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7009 (vaniprevir)、丹诺普韦(danoprevir)、R7128 (mericitabine)及其组合。
[0008]例如，用于本专利技术的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐，或由其组成。对于另一个实例，用于本专利技术的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，(b)化合物2或其药学上可接受的盐，和(c)HCV聚合酶抑制剂，或由其组成，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，用于本专利技术的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂，或由其组成。又例如，用于本专利技术的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。又例如，用于本专利技术的方法中的DAA可以包含(a)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。
[0009]在本文所述的任何方法中，所述DAA可以任何有效的给药方案和/或频率施用；例如，它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独或组合施用，且每种DAA可以每日一次、每日两次或每日三次施用。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每日施用一次。
[0010]优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以100 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以50至500 mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。意料之外地发现，200
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300 mg化合物1具有与400 mg化合物1相当的抗
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HCV效力。因此，更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以200 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物1和化合物2在制备药物中的用途，所述药物用于治疗感染HCV的患者，其包括向所述患者施用300 mg 化合物1 每日一次和施用120 mg 化合物2 每日一次，其中在所述治疗期间既不向所述患者施用干扰素也不向所述患者施用利巴韦林，并且所述治疗持续8、12或16周。2.权利要求1的用途，其中所述治疗持续8周。3.权利要求1的用途，其中所述治疗持续12周。4.权利要求1的用途，其中所述治疗持续16周。5.根据权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。6.根据权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。7.根据权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型3。8.根据权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型4。9.根据权利要求1的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：BM伯恩斯坦，S杜塔，刘巍，TJ波萨德基，AL坎贝尔，RM梅农，林志威，王恬力，WM奥尼，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：