苯基丙烯酰胺基喹啉类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于抗癌药物领域，具体涉及一种苯基丙烯酰胺基喹啉类衍生物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供下式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：与现有抗肿瘤药物相比，本发明专利技术化合物对如A431，SKOV3，SK

【技术实现步骤摘要】
苯基丙烯酰胺基喹啉类衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于抗癌药物领域，具体涉及一种苯基丙烯酰胺基喹啉类衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]癌症是导致人类死亡的主要原因之一，治疗手段包括手术，放疗，化疗等，手术与放疗相结合只有在实体局部肿瘤是有效的，在转移性肿瘤的情况下，化疗是延长生命最常用的手段。虽然许多患者病情得到了有效控制，但治疗过程中经常面临各种副作用，或者一段时间后获得耐性，病情再次复发，因此，抗肿瘤剂的研发具有重要意义。
[0003]蛋白酪氨酸激酶能够催化与细胞生长和分化的调节有关的各种蛋白中特异性的酪氨酰残基的磷酸化。蛋白酪氨酸激酶可大致分为受体(如EGFR、HER2(C
‑
ERB
‑
2)、C
‑
MET、TIE
‑
2、PDGFR、FGFR)或非受体(如C
‑
SRC、LCK、ZAP70)激酶。已表明许多此类激酶的不适当或非受控地激活(例如由过度表达或突变所致的异常的蛋白酪氨酸激酶活性)会导致细胞生长不受控制。蛋白酪氨酸激酶如HER2、C
‑
SRC、C
‑
MET、EGFR和PDGFR等的异常活性与人的恶性肿瘤有关。例如，升高的EGFR活性与非小细胞肺癌、膀胱癌以及头和颈部癌有关，升高的HER2活性与乳腺、卵巢、胃和胰腺的癌症有关。因而，抑制蛋白酪氨酸激酶应能提供对上述肿瘤的治疗。
[0004]目前，抗肿瘤药物普遍存在非选择性、急性毒性或细胞耐药性较高的缺陷。研究表明，多靶点抗癌药物有望提高单靶点抗癌药物的治疗效果，并降低耐药性，为此是抗癌药物研发的重要研究方向。因此，需要开发多靶点的新抗癌药物，以丰富治疗方案的选择和/或改善现有抗癌药物的问题。

技术实现思路

[0005]为改善现有技术的上述问题，本专利技术提供下式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，R1选自CN、卤素、OH、SH、无取代或被一个或多个R
a
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C1‑
40
烷基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；
[0008]每一个Y相同或不同，彼此独立地选自化学键或
‑
O
‑
；
[0009]R2、R3相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或被一个或多个R
b
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
40
环烷基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基；
[0010]R4选自无取代或被一个或多个R
c
取代的C6‑
20
芳基；
[0011]R5选自无取代或被一个或多个R
d
取代的C1‑
40
烷基；
[0012]每一个R
a
、R
b
、R
c
、R
d
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、无取代或被一个或多个R
e
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；
[0013]每一个R
e
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、无取代或被一个或多个R
f
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；
[0014]每一个R
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；
[0015]每一个R6、R7相同或不同，彼此独立地选自H、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.下式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，R1选自CN、卤素、OH、SH、无取代或被一个或多个R
a
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C1‑
40
烷基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；每一个Y相同或不同，彼此独立地选自化学键或
‑
O
‑
；R2、R3相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或被一个或多个R
b
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C3‑
40
环烷基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基；R4选自无取代或被一个或多个R
c
取代的苯基；R5选自无取代或被一个或多个R
d
取代的C1‑
40
烷基；每一个R
a
、R
b
、R
c
、R
d
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、无取代或被一个或多个R
e
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；每一个R
e
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、无取代或被一个或多个R
f
取代的下列基团：C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；每一个R
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、CN、OH、SH、氧代(＝O)、NO2、C1‑
40
烷基、C2‑
40
烯基、C3‑
40
环烷基、C3‑
40
环烯基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、3
‑
20元杂环基、C1‑
40
烷基氧基、C2‑
40
烯基氧基、C3‑
40
环烷基氧基、C3‑
40
环烯基氧基、C6‑
20
芳基氧基、5
‑
20元杂芳基氧基、3
‑
20元杂环基氧基、NH2、
‑
Y
‑
C(O)R6、
‑
C(O)
‑
Y
‑
R6、
‑
Y
‑
S(O)2R7、
‑
S(O)2‑
Y
‑
R7；每一个R6、R7相同或不同，彼此...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑立运，金波，邹敏，王强，方先珍，张壮丽，李佳雯，王明升，夏书梼，黄小婉，郭桐，张晓，
申请(专利权)人：河南省医药科学研究院，
类型：发明
国别省市：