一种阿普斯特中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种阿普斯特中间体的合成方法。该方法以乙酸

【技术实现步骤摘要】
一种阿普斯特中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种阿普斯特中间体的合成方法，属于医药


技术介绍

[0002]阿普斯特(apremilast)，是由美国Celgene公司研发的一种口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，商品名称Otezla，该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂，用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病(PlaquePsoriasis)成人患者的治疗。阿普斯特的结构式如下。
[0003][0004]1‑
(3
‑
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙胺是合成阿普斯特的重要中间体，该中间体的合成路线主要有以下两种。
[0005]专利WO2016189486报道的合成方法为：以3
‑
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯腈起始原料，在正丁基锂强碱环境和二甲基砜作用形成亚胺，再经硼氢化钠还原形成1
‑
(3
‑
乙氧基
‑4‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿普斯特中间体的合成方法，其特征是，所述阿普斯特中间体为1
‑
(3
‑
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙胺；所述合成方法，包括以下步骤：1)以化合物D和化合物E为起始物料，在三氯化铝催化下进行酰基化反应，然后水解得到化合物C；2)碱性条件下，化合物C再与溴乙烷烷基化反应得到化合物B；3)化合物B与醋酸铵形成亚胺，再还原形成1
‑
(3
‑
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙胺；所述化合物D为乙酸
‑2‑
甲氧基苯酯；所述化合物E为2
‑
(甲基磺酰基)乙酰氯；所述化合物C为1
‑
(3
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙酮；所述化合物B为1
‑
(3
‑
乙氧基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(甲基磺酰基)乙酮。2.如权利要求1所述的一种阿普斯特中间体的合成方法，其特征是，所述步骤1)的反应温度为
‑
10～5℃。3.如权利要求1所述的一种阿普斯特中间体的合成方法，其特征是，所述步骤2)的反应温度为40～70℃。4.如权利要求1所述的一种阿普斯特中间体的合成方法，其特征是，所述步骤3)的还原采用三乙酰氧基硼氢化钠，还原反应温度为
‑
5～20℃；化合物B与醋酸铵形成亚胺的反应温度为加热回流状态。5.如权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：朱义胜，杨铎，周志勇，
申请(专利权)人：山东铂源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：