一种雷芬那辛新中间体及其活性亲电砌块和雷芬那辛的新制备方法技术

本发明专利技术提出一种雷芬那辛新中间体及其活性亲电砌块和雷芬那辛的新制备方法。所述雷芬那辛新中间体式(II)由N

【技术实现步骤摘要】
一种雷芬那辛新中间体及其活性亲电砌块和雷芬那辛的新制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，本专利技术公开了一种雷芬那辛新中间体及其活性亲电砌块和雷芬那辛的新制备方法。

技术介绍

[0002]雷芬那辛的化学名为:1
‑
[2
‑
[4
‑
[(4
‑
氨基甲酰基
‑1‑
哌啶基)甲基]‑
N
‑
甲基苯甲酰氨基]乙基]‑4‑
哌啶基2
‑
联苯基氨基甲酸酯，其化学结构式如式(I)所示:
[0003][0004]雷芬那辛是长效毒曹碱拮抗剂，通过吸入溶液喷雾给药，改善肺部功能，减少慢性阻塞性肺病的临床症状并预防疾病的进一步恶化。2017年11月13日， Theravance(施万)生物制药公司向美国FDA提交雷芬那辛用于成人慢性阻塞性肺病(COPD)维持治疗的新药上市申请，2018年11月9日获得批准。
[0005]施万制药先后申请两个专利，在CN1930125A中公开了式(I)化合物的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雷芬那辛新中间体，结构式为式(II)所示。2.一种如权利要求1所述的一种雷芬那辛新中间体的活性砌块化合物及其盐，结构式为式(VI) 所示:X为氯、溴、甲磺酸酯、对硝基苯磺酸酯、对甲苯磺酸酯中的一种。3.一种如权利要求1所述的一种雷芬那辛新中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）：将N
‑
甲基乙醇胺与式(III)化合物在溶剂（1）和碱性试剂（1）存在下进行酰胺化反应，得到式(IV)化合物；步骤（2）：式(IV)化合物与式(V)化合物在碱性试剂（2）存在下，溶于有机溶剂（2）中，进行氮烷基化反应，得到式(II)化合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中式(IV)化合物与式(V)化合物摩尔比为1: (1~2)。5.一种通过权利要求1所述的一种雷芬那辛新中间体制备雷芬那辛的方法，其特征在于，所述方法包括:步骤（1）：将式(II)化合物加入有机溶剂（3）中将羟基转化成亲电合成子式（VI）化合物；步骤（2）：式（VI）化合物与式(VII)化合物和碱性试剂（4）依次加入有机溶剂（4）中，进行氮烷基化...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪晟，夏金强，林力波，马海杰，翁伟铭，朱明月，付勇，周亮，陈鸿翔，赵航，徐兵勇，姜维斌，屠芳芳，卜华荣，戴寿沣，汤丽玲，
申请(专利权)人：杭州和泽坤元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：