ZNF408在乳腺癌诊断及预后评估中的应用制造技术

本发明专利技术属于乳腺癌诊断及预后技术领域，公开了ZNF408在乳腺癌诊断和预后评估中的应用。本发明专利技术提供了一种ZNF408基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂的用途，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物(i)用于检测患乳腺癌或患乳腺癌风险；(ii)用于乳腺癌患者的预后评估。同时，还提供了一种用于检测乳腺癌或乳腺癌风险的试剂盒，以及一种ZNF408的抑制剂的用途。本发明专利技术提供的ZNF408在乳腺癌样本中高表达，且高表达ZNF408的ER阳性患者预后更差，ZNF408促进乳腺癌细胞的增殖。本发明专利技术提供的ZNF408蛋白能促进乳腺癌细胞的增殖速率，导致较差的预后，为乳腺癌的个性化治疗开辟新的方向。向。向。

【技术实现步骤摘要】
ZNF408在乳腺癌诊断及预后评估中的应用


[0001]本专利技术属于乳腺癌诊断及预后
，涉及ZNF408在乳腺癌诊断和预后评估中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性发病率及死亡率排名前列的癌症。美国癌症协会发表的《2019年癌症数据报告》显示：女性最常见的3种癌症分别是乳腺癌(30％)、肺癌和结肠直肠癌。中国国家癌症中心2015年发布的关于中国各种类型恶性肿瘤的数据显示，乳腺癌为女性恶性肿瘤发病之首，每年发病人口达30.4万人，占整体女性恶性肿瘤的17.1％。
[0003]虽然乳腺癌的发病率在上升，但乳腺癌的死亡率却在下降。这是因为靶向药物治疗的研究不断深入，乳腺癌预后得以改善，复发率降低。因此，继续寻找与乳腺癌发生发展相关的基因对乳腺癌的机制研究以及临床上的诊断和治疗具有重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为乳腺癌诊断和治疗提供新的标志物与治疗手段，具体提供了一种ZNF408在乳腺癌诊断及预后评估中的应用。本专利技术“ZNF408”是指包含SEQ ID No.1序列所示的核苷酸序列及相应编码的SEQ ID No.2所示的蛋白，以及在真核系统中纯化得到的蛋白复合物。
[0005]本专利技术第一方面提供了一种ZNF408基因、mRNA、cDNA、蛋白、或其检测试剂的用途，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物用于选自下组一种或多种用途：
[0006](i)用于检测患乳腺癌或患乳腺癌风险；
[0007](ii)用于乳腺癌患者的预后评估。
[0008]在某些实施例中，所述预后评估为乳腺癌患者经过内分泌治疗或者经过化疗治疗后的预后评估。
[0009]在某些实施例中，所述的预后评价包括预测接受治疗后的乳腺癌患者的生存时间。
[0010]在某些实施例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。
[0011]在某些实施例中，所述检测试剂包括ZNF408的特异性抗体、ZNF408的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。
[0012]在某些实施例中，所述的检测试剂偶联有或带有可检测标记。
[0013]在某些实施例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。
[0014]在某些实施例中，所述的抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。
[0015]在某些实施例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的特异性寡核苷酸探针，所述的特异性寡核苷酸探针包括与ZNF408多核苷酸(mRNA或DNA)特异性结合的探针。
[0016]在某些实施例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的特异性抗体，所
述的特异性抗体包括抗ZNF408的特异性抗体。
[0017]在某些实施例中，所述的抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。
[0018]在某些实施例中，所述检测是针对离体样本的检测。
[0019]在某些实施例中，所述的离体样本包括：组织样本、体液样本、细胞样本、血液样本、或其组合。
[0020]在某些实施例中，所述细胞样本包括：肿瘤细胞样本、癌旁细胞样本、和正常乳腺细胞样本。
[0021]在某些实施例中，所述乳腺癌包括：Luminal
‑
A型乳腺癌、Luminal
‑
B型乳腺癌、Her2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌、Claudin
‑
low型乳腺癌。
[0022]本专利技术的第二方面，提供了一种用于检测乳腺癌或乳腺癌风险的试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测ZNF408基因、mRNA、cDNA、蛋白、或其组合的检测试剂。
[0023]在某些实施例中，所述试剂盒中还包括标签说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测乳腺癌或乳腺癌风险。
[0024]在某些实施例中，所述试剂盒还含有ZNF408基因、mRNA、cDNA、和/或蛋白作为对照品或质控品。
[0025]在某些实施例中，所述的检测乳腺癌或乳腺癌风险是指检测乳腺癌是否已发生、发生的部位，和/或判断发生乳腺癌的可能性(易感性)大小。
[0026]在某些实施例中，所述判断包括预先判断(预测)。
[0027]在某些实施例中，当所述试剂盒用于用于检测乳腺癌或乳腺癌风险时，所述的标签或说明书中注明以下内容：
[0028]如果检测对象的ZNF408表达量显著高于对照表达量，则该对象患有乳腺癌或患有乳腺癌的风险大于正常人，或该对象的乳腺癌已发生转移或乳腺癌转移的风险高。
[0029]在某些实施例中，所述的对照表达量为正常人群中相同样本中的ZNF408浓度、除了乳腺癌患者之外的一般癌症患者人群中相同样本中的ZNF408浓度。
[0030]本专利技术的第三方面，提供了一种ZNF408的抑制剂的用途，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物为用于预防和/或治疗乳腺癌的药物组合物。
[0031]在某些实施例中，所述ZNF408的抑制剂为中和性抗体、小分子化合物、反义核酸，或其组合。
[0032]本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合，所述的药物组合含有ZNF408抑制剂，以及药学上可接受的载体。
[0033]在某些实施例中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的0.1
‑
99.9wt％,较佳地10
‑
99.9wt％，更佳地70％
‑
99.9wt％。
[0034]在某些实施例中，所述药物组合物为液态、固体、或半固体。
[0035]在某些实施例中，所述的药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂、或外用药物剂型。
[0036]在某些实施例中，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。
[0037]在某些实施例中，所述的组合物为液态组合物。
[0038]在某些实施例中，所述组合物为口服制剂。
[0039]在某些实施例中，所述的载体选自下组：输液剂载体和/或注射剂载体，较佳地，所述的载体是选自下组的一种或多种载体：生理盐水、葡萄糖盐水、或其组合。
[0040]本专利技术相对与现有技术具有的效果：
[0041]本专利技术提供的ZNF408在乳腺癌样本中高表达，且高表达ZNF408的ER阳性患者预后更差，ZNF408促进乳腺癌细胞的增殖。同时，本专利技术提供的ZNF408蛋白能促进乳腺癌细胞的增殖速率，导致较差的预后，为乳腺癌的个性化治疗开辟新的方向。
附图说明
[0042]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0043]图1示本专利技术实施例提供的ZNF408在27种肿瘤中的表达差异。数据来源于GTEx数据库中的正常组织的数据和TCGA肿瘤组织的数据，其中，*表示p<0.05，**表示p<0.01，***表示p<0.001。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种ZNF408基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物用于选自下组一种或多种用途：(i)用于检测患乳腺癌或患乳腺癌风险；(ii)用于乳腺癌患者的预后评估。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述预后评估为乳腺癌患者经过内分泌治疗或者经过化疗治疗后的预后评估。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测试剂包括：(a)ZNF408的特异性抗体、ZNF408的特异性结合分子；和/或(b)特异性扩增ZNF408 mRNA或ZNF408 cDNA的引物或引物对、探针或芯片。4.一种用于检测乳腺癌或乳腺癌风险的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚永丰，梁静，程笑，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：