艾塞那肽微针的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种艾塞那肽微针的制备方法，该制备方法为将含有艾塞那肽的聚合物材料水溶液浇注在带有微孔矩阵的模具上，并使聚合物溶液填充到所有微孔中，再将浇注有艾塞那肽溶液的模具进行“冷冻

【技术实现步骤摘要】
艾塞那肽微针的制备方法


[0001]本专利技术属于透皮给药系统
，涉及一种艾塞那肽微针的制备方法，是通过微针透皮贴附的方式，将药物递送进体内的艾塞那肽微针的制备方法。

技术介绍

[0002]艾塞那肽是治疗2型糖尿病的首选药物之一，作为第一个上市的胰高血糖素样肽
‑
1的受体激动剂，与其他常用的2型糖尿病治疗药物相比具有其独特的优势，包括葡萄糖依赖性的降血糖作用，刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，抑制胰岛β细胞凋亡，降低胃排空，减少食欲等，为治疗2型糖尿病提供了一种新的治疗方法。
[0003]微针是指长度小于1mm的小针点阵，由于它只刺破皮肤角质层而不触及真皮，所以不会产生痛觉，也不会造成皮肤损伤。可溶性微针、水凝胶微针、响应性微针的研究众多，但可溶性微针会造成微针材料在皮肤内的沉积，不适于频繁给药，响应性微针需要大量的氧化酶，生物利用度低，水凝胶微针采用化学交联法会造成药物失活，导致生物利用度低，故采用水凝胶冷冻解冻物理交联的方法，使生物利用度显著提高。用于制备微针的材料包括金属、单晶硅、聚合物、陶瓷等，其中聚合物多糖选自醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇等。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对艾塞那肽半衰期较短，一天给药两次，必须多次小剂量注射建立耐受的缺点，以及频繁注射会给病人造成了诸多不便和痛苦等缺陷，提供一种艾塞那肽微针的制备方法；实现艾塞那肽微创透皮给药。
[0005]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：/>[0006]本专利技术提供一种微针贴剂，
[0007]a)含有艾塞那肽；
[0008]b)以聚乙烯醇为主要的微针构成材料；
[0009]c)以聚乙烯醇为支撑微针点阵的背衬膜构成材料；
[0010]d)干燥后为坚硬玻璃态，吸水溶胀后转化为水凝胶态。
[0011]作为本专利技术的一个实施方案，所述微针构成材料还包括其他亲水高分子材料。
[0012]所述亲水高分子材料选自醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇。
[0013]作为本专利技术的一个实施方案，所述微针构成材料中亲水聚合物与艾塞那肽的质量比在9:1～30:1之间；所述亲水聚合物为聚乙烯醇和其他亲水高分子材料。所述其他亲水高分子材料优选为透明质酸、葡聚糖；更优选透明质酸、葡聚糖的质量比为0.5
‑
5～0.3
‑
20。
[0014]本专利技术还提供一种前述的微针贴剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
[0015]a)制备含有艾塞那肽的聚合物溶液，作为微针构成材料；
[0016]b)将所述含有艾塞那肽的聚合物溶液浇注于带有微孔阵列的模具上；
[0017]c)采用抽真空的方法将含有艾塞那肽的聚合物溶液抽注到微孔中；
[0018]d)在浇铸的微针背面贴附预制的背衬层；
[0019]e)经历若干次“冷冻
‑
解冻”循环成胶后脱去模具；
[0020]f)干燥微针贴剂。
[0021]作为本专利技术的一个实施方案，步骤a)中，所述含有艾塞那肽的聚合物溶液中，艾塞那肽的质量百分比为0.5％～10％，PVA的质量百分比为20％～70％，HA的质量百分比为1％～20％，Dextran的质量百分比为5％～10％。
[0022]作为本专利技术的一个实施方案，步骤b)中，所述带有微孔阵列的模具为具有透气不透水的微孔结构的疏水聚合物模具。
[0023]作为本专利技术的一个实施方案，步骤c)中，所述抽注包括将模具置于真空槽上，将形成微针的所述含有艾塞那肽的聚合物溶液吸入微针孔。
[0024]作为本专利技术的一个实施方案，步骤d)中，所述背衬层是通过聚合物溶液浇注到水平板上，冷冻解冻至少一次后固化制得。
[0025]作为本专利技术的一个实施方案，步骤e)中，冷冻的温度为
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20～
‑
80℃，时间为2小时
‑
96小时，解冻的的温度为0～40℃，时间为1～30h。
[0026]作为本专利技术的一个实施方案，步骤f)中干燥的的温度为
‑
2～50℃，时间为1～96h。
[0027]作为本专利技术的一个实施方案，步骤f)中，干燥后的微针长度为100～1000μm。
[0028]本专利技术中艾塞那肽属于分子量较小的大分子药物，由39个氨基酸组成，易通过微晶交联的扩散通道实现释放。
[0029]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0030]1)背衬层采用与针尖相同的聚合物溶液制备而成，以聚乙烯醇为支撑微针点阵的背衬膜构成材料，使背衬层与微针针尖紧密结合，从而揭膜时背衬膜和针尖能够一致地与模具脱离，且过程中不会出现断针问题；
[0031]2)选择透明质酸增加了处方的溶胀能力，提高药物释药的速率和透皮吸收的效率；
[0032]3)采用疏水的模具材料制备微针，保持了针形的完整和载药量均一。
附图说明
[0033]通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
[0034]图1为艾塞那肽微针制备流程图；
[0035]图2为艾塞那肽微针的模具图片；
[0036]图3为艾塞那肽微针的揭膜图片；
[0037]图4为艾塞那肽微针干燥后的显微镜照片；
[0038]图5为艾塞那肽微针干燥后的冷冻电镜照片；
[0039]图6为不同含量PVA对微针中艾塞那肽释放的影响；
[0040]图7为不同载药量对微针中艾塞那肽释放的影响；
[0041]图8为微针释药均一性考察示意图。
具体实施方式
[0042]下面结合实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。
[0043]1、微针选用的聚合物材料为聚乙烯醇(PVA)。
[0044]PVA在药剂学领域应用广泛，具有很好的皮肤兼容性。PVA水溶液冷冻
‑
解冻循环后即可固化成凝胶，循环次数越多，凝胶的交联度越高。
[0045]2、填充微孔的原理及材料要求：填充微孔利用压力差的原理，可以采用抽真空或离心操作，本专利采用抽真空方法。
[0046]3、模具材料为带有微孔阵列的疏水聚合物模具，具有透气不透水的微孔结构。由于透气性，抽真空时才能使聚合物溶液填充微孔；其次，模具材料要具有疏水性，避免分离微针和模具时，微针粘连在模具上，破坏针形。在本专利技术中，我们使用的是聚四氟乙烯模具材料。
[0047]4、本专利技术中为了将微针与模具更好地分离，背衬层采用聚乙烯醇溶液(15％
‑
35％)溶液制备而成，以聚乙烯醇为支撑微针点阵的背衬膜构成材料，使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微针贴剂，其特征在于，a)含有艾塞那肽；b)以聚乙烯醇为主要的微针构成材料；c)以聚乙烯醇为支撑微针点阵的背衬膜构成材料；d)干燥后为坚硬玻璃态，吸水溶胀后转化为水凝胶态。2.根据权利要求1所述的微针贴剂，其特征在于，所述微针构成材料还包括其他亲水高分子材料。3.根据权利要求2所述的微针贴剂，其特征在于，所述亲水高分子材料选自醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇。4.根据权利要求2所述的微针贴剂，其特征在于，所述微针构成材料中亲水聚合物与艾塞那肽的质量比在9:1～30:1之间；所述亲水聚合物为聚乙烯醇和其他亲水高分子材料。5.一种根据权利要求1～4中任一项所述的微针贴剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：a)制备含有艾塞那肽的聚合物溶液，作为微针构成材料；b)将所述含有艾塞那肽的聚合物溶液浇注于带有微孔阵列的模具上；c)采用抽真空的方法将含有艾塞那肽的聚合物溶液抽注到微孔中；d)在浇铸的微针背面贴附预制的背衬层；e)经历若干次“冷冻
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解冻”循...

【专利技术属性】
技术研发人员：金晓晖，金拓，王猛，邹茜茜，葛宇轩，吴飞，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：