作为腹膜透析溶液添加剂的心房肽(ANP)制造技术

本发明专利技术提供含心房肽（ＡＮＰ）、ＡＮＰ衍生物、ＡＮＰ类似物、将ＡＮＰ与清除受体结合的物质以及促进ＡＮＰ合成的物质的腹膜透析溶液，该腹膜透析溶液导致腹膜透析病人中经历的净超滤增加和钠清除率提高。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为腹膜透析溶液添加剂的心房肽 (anp)的制作方法
技术介绍
本专利技术一般涉及腹膜透析和用于腹膜透析的溶液。更准确地说，本专利技术涉及作为腹膜透析溶液的添加剂以增加其充分程度(adequacy)的心房肽(ANP)的用途。心房肽(ANP)是一种生物学激素。ANP也被称为心房肽(ANF)。已知它的序列和结构，并且其合成的等同物以α-H-ANP的形式市售。ANP主要在心脏的心房作为前激素合成，该前激素切割成126个氨基酸的激素原。已将ANP的这个基本的循环形式称为ANP(99-126)。该氨基末端(ANP(1-98)片段被加工成ANP(1-30)和ANP(31-67)片段，这两个片段都具有生物学活性。已静脉内输注ANP用于治疗高血压、心脏病、急性肾衰竭和浮肿。当静脉内输注时，已显示ANP增加肾小球滤过率(GFR)和滤过部分。也已显示ANP降低近端小管钠离子浓度和水重吸收。而且，已显示ANP在集合管中抑制净钠离子重吸收和水重吸收、降低血浆血管紧张肽原酶浓度并抑制醛甾酮分泌。静脉内ANP的使用也导致平均动脉压降低并且导致尿钠排泄和多尿。透析在某些病人中提供补充或代替肾功能的方法。大体上，血液透析和腹膜透析是通常应用的两个方法。在血液透析中，将病人的血液通过人工肾透析仪。在透析仪中的膜作为清洁血液的人工肾。因为这是需要特殊机械装置的体外处理，血液透析伴随着某些固有的缺陷，例如透析仪的工作效率以及感染和污染的可能性。为了克服与血液透析有关的缺陷，发展了腹膜透析。腹膜透析利用病人自身的腹膜作为半透膜。腹膜是机体腹骨盆(abdominopelvic)壁的膜衬里。腹膜可作为天然的半透膜是由于它有大量的血管和毛细血管。在操作中，利用导管将腹膜透析溶液导入腹腔。足够的一段时间后，在透析液和血液之间获得溶质的交换。通过提供从透析液到血液的适当的渗透梯度以允许水从血液流出而除去液体。这要考虑在血液中获得适当的酸碱、电解质和流体的平衡。在适当的停留期(dwellperiod)后，将该透析溶液或透析液通过导管从身体排出。尽管腹膜透析提供某些优于血液透析之处时，但腹膜透析的主要缺陷包括不充分的净超滤以及不充分的尿素氮和钠的清除率。结果，整个腹膜透析的充分程度可能是不够的。因此，需要一种改进的提供更大的净超滤和提高诸如尿素氮的成分的清除率的腹膜透析溶液。专利技术概述本专利技术提供一种改进的腹膜透析溶液，包括以心房肽(ANP)、ANP衍生物、ANP类似物、与ANP清除受体结合的物质形式的添加剂，并因此降低ANP和/或ANP合成的助催化剂的清除率。按照本专利技术的腹膜透析溶液提高用本专利技术的溶液实施的腹膜透析的充分程度。当术语ANP在下文使用时，它意味着包括ANP激素原分子、ANP的循环形式和具有生物学活性的片段。在一个实施方案中，本专利技术的透析溶液包含0.1μg/L-50mg/L的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的透析溶液包含大约16.7μg/L至大约5mg/L。在一个实施方案中，本专利技术的透析溶液包含的ANP浓度使得病人接受的ANP剂量范围为0.01μg/kg BW至1mg/kg BW。在一个实施方案中，本专利技术的透析溶液包含的ANP浓度使得病人接受的ANP剂量范围为1μg/kg BW至100μg/kg BW。在一个实施方案中，透析溶液中的ANP浓度范围为大约3.3×10-5μmol/L至大约16μmol/L。在一个实施方案中，本专利技术的透析溶液还包含从大约1.5％至大约4.25％的葡萄糖。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高透析溶液的净超滤的量的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高钠清除率的量的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高磷清除率的量的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高尿毒性毒素清除率的量的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高肌酸酐清除率的量的ANP。在一个实施方案中，本专利技术的腹膜透析溶液包含足以提高尿素氮清除率的量的ANP。本专利技术也提供提高腹膜透析溶液的充分程度的方法，包含向该腹膜透析溶液中加入心房肽(ANP)、ANP衍生物、ANP类似物、将ANP与清除受体结合的物质或促进ANP合成的物质的步骤。在本专利技术的方法的一个实施方案中，所述的ANP在该透析溶液中存在的浓度范围为大约0.1μg/L至大约50mg/L，或为能使病人接受范围为大约0.01μg/kg BW至大约1mg/kg BW的ANP剂量。本专利技术的一个优点是提供一种腹膜透析溶液，它包括心房肽(ANP)、ANP衍生物、ANP类似物、将ANP与清除受体结合的物质和/或促进ANP合成的物质，该溶液导致在腹膜透析病人中净超滤的提高。本专利技术的另一个优点是它提供在腹膜透析病人中导致钠清除率提高的腹膜透析溶液。本专利技术的另一个优点是它提供在腹膜透析病人中导致尿素氮清除率提高的腹膜透析溶液。本专利技术的另一个优点是它提供在腹膜透析病人中导致磷清除率提高的腹膜透析溶液。本专利技术的另一个优点是它提供在腹膜透析病人中导致尿毒性毒素清除率提高的腹膜透析溶液。本专利技术的另一个优点是它提供在腹膜透析病人中导致肌酸酐清除率提高的腹膜透析溶液。本专利技术的其它特征和优点将在下面的推荐实施方案的详细描述中描述和从下面的详细描述来看是显而易见的。附图简述附图说明图1图示与常规的腹膜透析溶液比较，本专利技术腹膜透析溶液提供的净超滤。图2图示与常规的腹膜透析溶液比较，本专利技术的腹膜透析溶液的葡萄糖吸收、尿素氮清除率和钠清除率。推荐实施方案的详细描述本专利技术提供包含心房肽(ANP)的腹膜透析溶液，设计它主要用来(1)提高腹膜透析病人经历的净超滤，以及(2)在腹膜透析病人中提高钠的清除率。本专利技术也可以提供其它益处，诸如提高磷、尿毒性毒素、尿素氮和肌酸酐的清除率。本专利技术的腹膜透析溶液最好包含由以DIANEAL注册商标销售的1.5％葡萄糖腹膜透析溶液组成的基本溶液。将ANP以从大约0.1μg/L至大约50mg/L范围的量或以能使病人接受从大约0.01μg/kgBW至大约1mg/kg BW范围的ANP剂量的浓度加入该溶液中。对于一个病人，典型的透析溶液体积范围为2升至3升，取决于病人的身高和体重。因此，该ANP浓度可能需要调节。总的说来，给予腹膜透析病人的ANP剂量范围应当从0.01μg/kgBW至1mg/kg BW，并且最好是从大约1μg/kg BW至大约100μg/kgBW。就浓度而论，该透析溶液可以包含从大约0.1μg/L至大约50mg/L的ANP，更优选的是从大约16.7μg/L至大约5mg/L的ANP。停留时间最好是大约4小时，但可以在从2小时至6小时的范围内。在一个实施方案中，所述的基本透析溶液包括120-150mEq/L钠、0.0-110mEq/L氯化物、0.0-45.0mEq/L乳酸盐、0.0-45.0mEq/L碳酸氢盐、0.0-4.0mEq/L钙、0.0-4.0mEq/L镁和1.0-5.0％w/v作为渗透剂的葡萄糖。葡萄糖可以与其它渗透剂结合或用其它渗透剂取代，这些渗透剂可以包括氨基酸、多肽、聚葡萄糖和/或甘油或其它适合的渗透剂。该基本溶液的重量摩尔渗透压浓度最好是在从300至500mOsm/kg范围内。在一个实施方案中，所述的基本透本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改进的腹膜透析溶液，包含：渗透剂；和心房肽（ＡＮＰ）。

【技术特征摘要】
US 1997-5-23 08/862,4801．一种改进的腹膜透析溶液，包含渗透剂；和心房肽(ANP)。2．权利要求1的溶液，其中所述的ANP的存在量为每升透析溶液从大约0.1μg至大约50mg范围。3．权利要求1的溶液，其中所述的ANP的存在量为每升透析溶液从大约16.7μg至大约5mg范围。4．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致净超滤增加的量的ANP。5．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致钠清除率提高的量的ANP。6．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致尿素氮清除率提高的量的ANP。7．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致尿毒性毒素清除率提高的量的ANP。8．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致磷清除率提高的量的ANP。9．权利要求1的溶液，其中该溶液包含足以导致肌酸酐清除率提高的量的ANP。10．一种腹膜透析溶液，包含从大约120至大约150(mEq/L)钠；0至大约110(mEq/L)氯化物；0至大约45(mEq/L)乳酸盐；0至大约45(mEq/L)碳酸氢盐；0至大约4.0(mEq/L)钙；0至大约4.0(mEq/L)镁；渗透剂；和心房肽(ANP)。11．提供改进的腹膜透...

【专利技术属性】
技术研发人员：CJ陈，TR肖克利，MG约翰斯顿，
申请(专利权)人：巴克斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]