治疗血色素异常及地中海型贫血的组合物及方法技术

本发明专利技术提供用于改善红血球功能异常或治疗血色素异常或地中海型贫血(例如镰状细胞疾病或β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗血色素异常及地中海型贫血的组合物及方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2018年6月20日提交的美国序列号62/687721和2019年2月13日提交的美国序列号62/804879的优先权，其全部内容通过引用合并入本文。

技术介绍

[0003]血色素异常，诸如镰状细胞疾病，为广泛流行的遗传性红血球病症，其在全世界引起显著的健康负担。血色素异常涵盖多种遗传性起源的贫血，其中红血球的产量降低及/或溶血增加。特别地，镰状细胞疾病为一组体现为产生镰状红血球的遗传病症且除剧烈疼痛期、器官衰竭及早期死亡以外，亦由溶血性贫血及血管阻塞表征。镰状细胞贫血为镰状细胞疾病(SCD)的最常见及严重形式，其在美国影响约100,000人且在全世界影响440万人。对于许多患者，SCD是由伴有急性并发症的慢性器官衰竭及早期死亡定义。当前用于SCD的疗法限于并发症的支持性治疗、红血球输注、羟基尿素及干细胞移植。
[0004]鉴于缺乏可用的疗法，仍需要用于治疗对象中的血色素异常(诸如SCD)的药剂，例如膳食组合物及治疗剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种组合物(例如活性部分)，其包括氨基酸实体，该氨基酸实体适用于改善对象，例如患有血色素异常(hemoglobinopathy)(例如镰状细胞疾病)或地中海型贫血(thalassemia)(例如α
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地中海型贫血或β
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地中海型贫血)的对象中的红血球及/或血色素功能、转化及合成；血管功能；发炎；及/或氧化应激。组合物可用于治疗(例如逆转、减少、改善或预防)有需要的对象(例如人类)中的血色素异常或地中海型贫血的一种或多种症状的方法中。方法可进一步包括在施用组合物之后，监测对象中的血色素异常或地中海型贫血的一种或多种症状的改善。
[0006]在一个方面，本专利技术的特征在于一种改善以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)的方法：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能，该方法包含向有需要的对象施用有效量的组合物(例如活性部分)，该组合物包含：
[0007]a)亮氨酸氨基酸实体，
[0008]b)精氨酸氨基酸实体，
[0009]c)谷氨酰胺氨基酸实体；及
[0010]d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体；
[0011]组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则该肽的含量低于组合物(例如在干燥形式)总重量的10重量％；
[0012]从而改善对象中的以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能。
[0013]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善红血球功能的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0014]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善红血球转化的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0015]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善红血球合成的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0016]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善血色素功能的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0017]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善血色素转化的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0018]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善血色素合成的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。
[0019]在另一方面，本专利技术的特征在于一种改善血管功能的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的组合物。在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗血色素异常或地中海型贫血的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的组合物(例如活性部分)，该组合物包含：
[0020]a)亮氨酸氨基酸实体，
[0021]b)精氨酸氨基酸实体，
[0022]c)谷氨酰胺氨基酸实体；及
[0023]d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体；
[0024]组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则该肽的含量低于组合物(例如在干燥形式)总重量的10重量％；
[0025]从而治疗对象中的血色素异常或地中海型贫血。
[0026]在另一方面，本专利技术的特征在于一种降低氧化应激(例如血液及全身性氧化应激中的一种或两种)或发炎的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的本文中所描述的方面或实施例中的任一种的组合物(例如活性部分)。在一些实施例中，对象具有罹患血色素异常(例如β
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血色素异常)或地中海型贫血的风险或已诊断患有血色素异常或地中海型贫血。在某些实施例中，血色素异常为镰状细胞疾病。在另一实施例中，α
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地中海型贫血为α
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地中海型贫血或β
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地中海型贫血。
[0027]在另一方面，本专利技术的特征在于一种组合物，其用于改善有需要的对象中的以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)的方法中：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能，其中该组合物包含有效量的：
[0028]a)亮氨酸氨基酸实体，
[0029]b)精氨酸氨基酸实体，
[0030]c)谷氨酰胺氨基酸实体；及
[0031]d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体，
[0032]其中组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则该肽的含量低于组合物(例如在干燥形式)全部组分总重量的10重量％。
[0033]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗有需要的对象中的血色素异常或地中海型贫血的方法，其中组合物包含有效量的：
[0034]a)亮氨酸氨基酸实体，
[0035]b)精氨酸氨基酸实体，
[0036]c)谷氨酰胺氨基酸实体；及
[0037]d)N
‑
乙酰基半胱氨酸(NAC)
‑
实体，
[0038]其中组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则该肽的含量低于组合物(例如在干燥形式)全部组分的10重量％。在一些实施例中，镰状细胞疾病选自：镰状细胞贫血(HbSS)、血色素SC疾病(HbSC)、镰状β
+
‑
地中海型贫血(HbS/β+)、镰状β0‑
地中海型贫血(HbS/β0)、血色素SE疾病、血色素SD疾病或血色素SO疾病。
[0039]在一些实施例中，施用组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种改善以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)的方法：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能，所述方法包含向有需要的对象施用有效量的组合物，所述组合物包含：a)亮氨酸氨基酸实体，b)精氨酸氨基酸实体，c)谷氨酰胺氨基酸实体；及d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体，其中所述组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则所述肽的含量低于所述组合物(例如在干燥形式)总重量的10重量％；从而改善所述对象中的以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能。2.一种治疗血色素异常或地中海型贫血的方法，其包含向有需要的对象施用有效量的组合物，所述组合物包含：a)亮氨酸氨基酸实体，b)精氨酸氨基酸实体，c)谷氨酰胺氨基酸实体；及d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体，其中所述组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则所述肽的含量低于所述组合物(例如在干燥形式)总重量的10重量％；从而治疗所述对象中的血色素异常或地中海型贫血。3.一种组合物，其用于改善有需要的对象中的以下中的一种、两种、三种、四种、五种、六种或更多种(例如全部)的方法中：红血球功能、转化或合成；血色素功能、转化或合成；或血管功能，其中所述组合物包含有效量的：a)亮氨酸氨基酸实体，b)精氨酸氨基酸实体，c)谷氨酰胺氨基酸实体；及d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
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实体，其中所述组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则所述肽的含量低于所述组合物(例如在干燥形式)的全部组分总重量的10重量％。4.一种组合物，其用于治疗有需要的对象中的血色素异常或地中海型贫血的方法中，其中所述组合物包含有效量的：a)亮氨酸氨基酸实体，b)精氨酸氨基酸实体，c)谷氨酰胺氨基酸实体；及d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)
‑
实体，其中所述组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度
超过20个氨基酸残基的肽，则所述肽的含量低于所述组合物(例如在干燥形式)的全部组分总重量的10重量％。5.如权利要求1或2的方法或如权利要求3或4用于用途的组合物，其中所述组合物进一步包含：(e)丝氨酸氨基酸实体或肉碱实体中的一种或两种；及/或以下中的一种、两种、三种或更多种(例如全部)：(f)缬氨酸氨基酸实体，(g)组氨酸氨基酸实体，(h)赖氨酸氨基酸实体，或(i)瓜氨酸氨基酸实体。6.一种组合物，其包含：a)亮氨酸氨基酸实体，b)精氨酸氨基酸实体，c)谷氨酰胺氨基酸实体，d)N
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乙酰基半胱氨酸(NAC)实体，e)瓜氨酸氨基酸实体，f)肉碱实体，g)丝氨酸氨基酸实体，h)缬氨酸氨基酸实体，i)组氨酸氨基酸实体，及j)赖氨酸氨基酸实体。7.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6的组合物，其中所述组合物不包含长度超过20个氨基酸残基的肽(例如乳清蛋白)，或若存在长度超过20个氨基酸残基的肽，则所述肽的含量低于所述组合物(例如在干燥形式)全部组分总重量的10重量％、9重量％、8重量％、7重量％、6重量％、5重量％、4重量％、3重量％、2重量％、1重量％、0.5重量％、0.1重量％、0.05重量％、0.01重量％、0.001重量％或更少量。8.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6或7的组合物，其中(a)
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(j)或(a)
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(i)中的两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或更多种(例如全部)在所述组合物中呈游离氨基酸形式，例如所述组合物(例如在干燥形式)总重量的至少42重量％、45重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、95重量％、97重量％、98重量％或更多为在所述组合物中呈游离氨基酸形式的(a)
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(j)中的一种、两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种或更多种(例如全部)。9.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6至8中任一项的组合物，其中(a)
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(j)或(a)
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(i)的总重量％高于所述组合物(例如在干燥形式)中的其他氨基酸实体组分、非氨基酸实体蛋白质组分或非蛋白质组分中的一种、两种或三种的总重量％，例如(a)
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(j)或(a)
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(i)占所述组合物(例如在干燥形式)中其他氨基酸实体组分、非氨基酸实体蛋白质组分或全部组分中的一种、两种或三种的总重量的至少50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、95重量％、97重量％、98重量％或更多。10.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6至9中任一项的组合物，其中所述组合物包含18种或更少、17种或更少、16种或更少、15种或更少、14种或更少、13种或更少、12种或更少或11种或更少的氨基酸实体的组合。
11.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6至10中任一项的组合物，其中所述组合物(例如活性部分)包含：a)亮氨酸氨基酸实体，其选自：i)L
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亮氨酸或其盐，ii)包含L
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亮氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐，或iii)β
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羟基
‑
β
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甲基丁酸(HMB)或其盐；b)精氨酸氨基酸实体，其选自：i)L
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精氨酸或其盐，ii)包含L
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精氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐，iii)肌酸或其盐，或v)包含肌酸的二肽或其盐，或三肽或其盐；c)谷氨酰胺氨基酸实体，其为L
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谷氨酰胺或其盐或包含L
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谷氨酰胺的二肽或其盐，或三肽或其盐；d)NAC实体，其为NAC或其盐或包含NAC的二肽或其盐；e)瓜氨酸氨基酸实体，其为L
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瓜氨酸或其盐或包含L
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瓜氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐；f)肉碱实体，其为L
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肉碱或其盐，或包含L
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肉碱的二肽或其盐；g)丝氨酸氨基酸实体，其为L
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丝氨酸或其盐或包含L
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丝氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐；h)缬氨酸氨基酸实体，其为L
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缬氨酸或其盐或包含L
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缬氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐；i)组氨酸氨基酸实体，其为L
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组氨酸或其盐或包含L
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组氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐；及j)赖氨酸氨基酸实体，其为L
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赖氨酸或其盐或包含L
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赖氨酸的二肽或其盐，或三肽或其盐。12.如权利要求1或2的方法、如权利要求3或4用于用途的组合物或如权利要求6至11中任一项的组合物，其中所述组合物(例如所述活性部分)包含：a)L
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亮氨酸或其盐，b)L
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精氨酸或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩，
申请(专利权)人：胺细拉健康公司，
类型：发明
国别省市：