用于治疗肌肉中脂肪浸润的组合物及方法技术

本发明专利技术提供一种使用包含氨基酸实体的组合物以降低肌肉中的脂肪浸润的方法，尤其在肌肉萎缩的情况下。本发明专利技术亦提供通过降低肌肉中的脂肪浸润来增强肌肉功能的方法，其包括向有需要的对象施用有效量的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肌肉中脂肪浸润的组合物及方法
技术介绍
存在多种与肌肉中的脂肪浸润(fatinfiltration)增加相关的疾病及病症，例如肌肉萎缩(muscleatrophy)。肌肉萎缩与癌症、AIDS、肾衰竭、肝疾病、脊髓损伤及充血性心脏衰竭相关。此外，由固定不动或老化引起的肌肉废用亦引起肌肉萎缩及肌肉中的脂肪输注增加。用于治疗肌肉萎缩病状的黄金标准为功能的恢复。然而，肌肉功能性肌肉质量的直接评估是具有挑战性的(Evans等人,2019,JournalofCachexia,SarcopeniaandMuscle,10:14-21)。此外，降低肌肉中脂肪浸润的能力为重要治疗目标，但很少有药理学药剂能够实现此目标。因此，需要鉴别用于降低肌肉中脂肪浸润的药理学方法，及使用此类药剂降低肌肉中的脂肪浸润，尤其在肌肉萎缩的情况下。此外，需要鉴别功能性肌肉质量的标记物以研发其他代谢再平衡组合物以用于增强肌肉质量及功能(相对于未接受任何疗法)，诸如用于治疗其中发生肌肉中的脂肪浸润的肌肉相关疾病及病症。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于降低肌肉中脂肪浸润的方法，其包含向具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象施用包含活性部分的组合物。该活性部分包含：a)亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸实体及谷氨酰胺氨基酸实体；b)N-乙酰基半胱氨酸(NAC)实体；及c)必需氨基酸(EAA)实体，其选自组氨酸氨基酸实体、赖氨酸氨基酸实体、苯丙氨酸氨基酸实体及苏氨酸氨基酸实体或该等EAA中的两者、三者或四者的组合。该方法可用于降低患有回旋肌套损伤(rotatorcuffinjury)的具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象的肌肉中的脂肪浸润，且尤其在回旋肌套损伤手术前施用组合物。本专利技术可包括确定受回旋肌套损伤影响的肩部肌肉中脂肪浸润的水平，例如在手术前或在手术后。在特定实施例中，患有回旋肌套损伤的对象为老年对象。替代地，该方法可用于降低患有以下的具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象的肌肉中的脂肪浸润：慢性背痛(椎旁肌中的脂肪浸润)；HIV患者(运动肌中的脂肪浸润)；脊髓损伤；中风；COPD；终末期肝疾病(ESLD)，例如肝性脑病、静脉曲张出血、门静脉高血压、腹水、感染风险、败血症、各种原因的住院以及各种原因及肝相关的死亡；以及与老化相关的肌肉无力。此外，向具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象施用组合物可改善隔离葡萄糖(sequesteringglucose)的肌肉功能，例如当具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有糖尿病或代谢疾病时。在另一替代例中，具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有癌症，例如结肠直肠癌(colorectalcancer)或壶腹周围癌(periampullarycancer)。优选以手术方式结合本专利技术的方法治疗癌症。在另一替代例中，具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象未患有BMI显著升高、肌肉减少症或其他明显病状，或具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象罹患肝硬化，但未患有肌肉减少症(sarcopenia)。存在极少的可靠方法以用于测量肌肉内脂肪浸润(IMF)；其中之一为磁共振成像(MRI)。亦可使用计算机断层摄影术(CT)，但其有效性不如MRI。本专利技术的显著优点为精细调节组合物中的各氨基酸的量及相对比率的能力，这对于长度超过20个氨基酸的肽，包括蛋白质来说是不可能实现的。因此，在本专利技术的方法中，组合物优选地不包括长度超过20个氨基酸残基的肽。在另一方面，甲硫氨酸(M)、色氨酸(W)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)中的至少一者不存在，或若存在，则以低于干重(尤其活性部分干重)的1重量(wt.)％的量存在。此外，组合物可进一步包含异亮氨酸氨基酸实体、缬氨酸氨基酸实体、或异亮氨酸氨基酸实体及缬氨酸氨基酸实体两者。尽管这些方法考虑氨基酸实体的组合物，但在本申请中例示的特定实施例中，亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸、谷氨酰胺氨基酸实体中的至少一者或EAA氨基酸实体中的一者、两者、三者或全部为游离氨基酸；它们全部都可以是游离氨基酸。因此，有可能的是，组合物的总干重的至少50重量％为呈游离形式的一种或多种氨基酸实体。替代地，亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸实体、谷氨酰胺氨基酸实体中的至少一者或EAA氨基酸实体中的一者、两者、三者或全部呈盐形式；它们全部都可以呈盐形式。因此，有可能的是，组合物的总干重的至少50重量％为呈盐形式的一种或多种氨基酸实体。如实例中所说明，该方法可用包含以下的组合物实践：约0.5g至约15g亮氨酸氨基酸实体、约0.25g至约10g异亮氨酸氨基酸实体、约0.25g至约10g缬氨酸氨基酸实体、约0.5至约25g精氨酸氨基酸实体、约0.5g至约20g谷氨酰胺氨基酸实体、约0.1至约5gNAC或其盐、约0.05g至约3gL-组氨酸或其盐、约0.05至约6gL-赖氨酸或其盐、约0.04至约2gL-苯丙氨酸或其盐及约0.08至约4gL-苏氨酸或其盐实体；例如约1g亮氨酸氨基酸实体、约0.5g异亮氨酸氨基酸实体、约0.5g缬氨酸氨基酸实体、约1.5g或约1.81g精氨酸氨基酸实体、约1.33g谷氨酰胺氨基酸实体、约0.15g或约0.3gNAC或其盐、约0.08gL-组氨酸或其盐、约0.35gL-赖氨酸或其盐、约0.08gL-苯丙氨酸或其盐及约0.17gL-苏氨酸或其盐。根据本专利技术，任何方法皆可为用组合物(其为药物组合物)进行的实践。因此，组合物可进一步包含药学上可接受的赋形剂，诸如适用于口服施用的赋形剂。更广泛地，本专利技术包括一种通过降低脂肪浸润来改善活动性降低或固定不动肌肉中的肌肉功能的方法，其中该方法包含向有需要的对象施用有效量的包含至少四种氨基酸的组合物，其中该组合物降低肌肉中，例如活动性降低或固定不动肌肉中的脂肪浸润。此方法可用组合物(其为药物组合物)实践。因此，组合物可进一步包含药学上可接受的赋形剂，诸如适用于口服施用的赋形剂。因此，此类组合物能够降低肌肉中的脂肪浸润的发现允许确定在活动性降低或固定不动肌肉的情况下的肌肉中的脂肪浸润程度。可使用任何用于确定或评估肌肉中的脂肪浸润程度的方法，例如MRI、DEXA或CT。在此等通过降低脂肪浸润来改善活动性降低或固定不动肌肉中的肌肉功能的前述方法中，其中组合物可包含：a)亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸实体及谷氨酰胺氨基酸实体；b)N-乙酰基半胱氨酸(NAC)实体，例如NAC；及c)必需氨基酸(EAA)实体，其选自组氨酸(H)氨基酸实体、赖氨酸氨基酸实体、苯丙氨酸(F)氨基酸实体及苏氨酸(T)氨基酸实体或EAA中的两者、三者或四者的组合。此外：d)至少一种氨基酸实体不以长度超过20个氨基酸残基的肽形式提供。在另一方面：(i)(a)的氨基酸实体选自表1；及(ii)精氨酸氨基酸实体及谷氨酰胺氨基酸实体中的一者或两者以高于亮氨酸氨基酸实体的量(重量％)存在。在此等通过降低脂肪浸润来改善活动性降低或固定不动肌肉中的肌肉功能的前述方法中，对象可患有选自由以下组成的组的疾病或病症：罕见肌肉疾病、肌肉萎缩、肌肉减少症、肌肉退本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低肌肉中脂肪浸润的方法，其包含向具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象施用组合物，所述组合物包含：/na)亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸实体及谷氨酰胺氨基酸实体；/nb)N-乙酰基半胱氨酸(NAC)实体；及/nc)必需氨基酸(EAA)实体，其选自组氨酸氨基酸实体、赖氨酸氨基酸实体、苯丙氨酸氨基酸实体及苏氨酸氨基酸实体，或所述EAA中的两者、三者或四者的组合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180620 US 62/687,7371.一种降低肌肉中脂肪浸润的方法，其包含向具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象施用组合物，所述组合物包含：
a)亮氨酸氨基酸实体、精氨酸氨基酸实体及谷氨酰胺氨基酸实体；
b)N-乙酰基半胱氨酸(NAC)实体；及
c)必需氨基酸(EAA)实体，其选自组氨酸氨基酸实体、赖氨酸氨基酸实体、苯丙氨酸氨基酸实体及苏氨酸氨基酸实体，或所述EAA中的两者、三者或四者的组合。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有回旋肌套损伤。


3.如权利要求2所述的方法，其中在回旋肌套损伤手术之前施用该组合物。


4.如权利要求2所述的方法，其进一步包含在手术前确定受回旋肌套损伤影响的肩部肌肉中的脂肪浸润水平。


5.如权利要求2所述的方法，其进一步包含在手术后确定受回旋肌套损伤影响的肩部肌肉中的脂肪浸润水平。


6.如权利要求2所述的方法，其中所述对象为老年对象。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有慢性背痛(椎旁肌中的脂肪浸润)；HIV患者(运动肌中的脂肪浸润)；脊髓损伤；中风；COPD；终末期肝疾病(ESLD)，例如肝性脑病、静脉曲张出血、门静脉高血压、腹水、感染风险、败血症、各种原因的住院、及各种原因及肝相关的死亡；以及与老化相关的肌肉无力。


8.如权利要求1所述的方法，其中向所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象施用该组合物改善隔离葡萄糖的肌肉功能。


9.如权利要求8所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有糖尿病或代谢疾病。


10.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有癌症。


11.如权利要求10所述的方法，其中所述癌症为结肠直肠癌或壶腹周围癌。


12.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象未患有BMI的显著升高、肌肉减少症或其他明显病状。


13.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象罹患肝硬化，但未罹患肌肉减少症。


14.如权利要求1所述的方法，其中所述具有肌肉中脂肪浸润的风险的对象患有ESLD，例如肝性脑病、静脉曲张出血、门静脉高血压、腹水、感染风险、败血症、各种原因的住院、以及各种原因及肝相关的死亡。


15.如权利要求1所述的方法，其中通过磁共振成像(MRI)确定肌肉中的脂肪浸润程度。


16.如权利要求1所述的方法，其中不存在甲硫氨酸(M)、色氨酸(W)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)中的至少一者，或若存在，则以低于1重量(wt.)％的量存在。


17.如权利要求1所述的组合物，其中(a)-(c)的总重量％高于所述组合物中的任何其他氨基酸实体的总重量％。


18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包含异亮氨酸氨基酸实体、缬氨酸氨基酸实体、或异亮氨酸氨基酸实体及缬氨酸氨基酸实体两者。


19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述亮氨酸氨基酸实体、所述精氨酸氨基酸、所述谷氨酰胺氨基酸实体中的至少一者、或所述EAA氨基酸实体中的一者、两者、三者或全部为游离氨基酸，且所述组合物的总干重的至少50重量％为呈游离形式的一种或多种氨基酸实体。


20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述亮氨酸氨基酸实...

【专利技术属性】
技术研发人员：马努·查克拉法提，威廉·康柏，迈克尔·哈米尔，东尼·卓蒙汀，
申请(专利权)人：胺细拉健康公司，
类型：发明
国别省市：美国;US