膳食产品制造技术

本发明专利技术涉及包含多种氨基酸的膳食产品、所述产品的制备方法及其在治疗应用诸如癌症治疗中的方法和用途，其中所述膳食产品包含所有必需氨基酸，并且其中所述膳食产品基本上不含天冬酰胺。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】膳食产品专利
本专利技术总体上涉及用于延缓或抑制患有癌症的患者中的转移并增加对治疗的响应性的治疗领域。更特别地，本专利技术涉及通过降低膳食中的天冬酰胺或通过其他手段改变受试者的血清中的天冬酰胺水平，以便延缓或抑制转移和/或防止上皮向间充质转变。本专利技术还涉及对患有癌症的、处于癌症转移的特定风险的患者群体进行鉴定和治疗。专利技术背景癌症是一种细胞经历不受控制的生长、生长和分裂超过正常细胞生长极限的疾病。这些细胞可以侵袭并破坏周围的组织。此外，癌细胞可以转移，其中它们可以通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他区域。癌症治疗可以包括切除肿瘤的手术、缩小肿瘤尺寸的放射治疗或者药物治疗/化学治疗，使用药物或其他药品(medicine)治疗癌症。癌症的存活率因癌症类型而异；然而，对于具有转移率(metasizedrate)的癌症来说，存活率特别低。例如，大多数死于乳腺癌的女性不是死于原发性肿瘤，而是死于最初病变被切除后趋于明显的转移。为了促成细胞转移，它们必须离开原发部位，进入脉管系统，在血液中存活，并且然后外渗并在继发部位定殖(Vanharanta等人2013)。先前对乳腺肿瘤异质性模型的研究鉴定到两个克隆的4T1亚系(4T1-E和4T1-T)，它们具有通过非侵袭性机制进入脉管系统的能力，该能力需要血管模拟(Wagenblast等人2015和Miller等人1983)。然而，这两个克隆在其对继发性病变的贡献方面差异极大。因此，需要鉴定转移驱动因子并且需要提供能够延缓或抑制转移的药物。公开内容的简述r>本专利技术人令人惊讶地发现，原发性肿瘤中的天冬酰胺合成酶(ASNS)表达与晚期转移性复发密切相关，并且降低患有癌症的受试者的血清天冬酰胺水平可以延缓或抑制转移。此外，本专利技术人令人惊讶地证明，通过膳食或其他方式降低胞外天冬酰胺可用性有利地延缓或抑制转移。延缓或抑制转移的膳食手段可以有利地补充现有癌症治疗方案。因此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种包含多种氨基酸的膳食产品，其中该膳食产品包含所有必需氨基酸并且其中该膳食产品基本上不含天冬酰胺。合适地，该膳食产品可以包含至少12种氨基酸。合适地，该膳食产品可以基本上不含选自由以下组成的组的至少一种或多于一种另外的非必需氨基酸：谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸和精氨酸。合适地，该膳食产品还可以包含一种或更多种大量营养元素和/或一种或更多种微量营养元素。合适地，该膳食产品还可包含例如水平少于25mg/kg/日或少于20mg/kg/日或少于18mg/kg/日或少于16mg/kg/日的甲硫氨酸。合适地，该产品可以被配制成至少提供基于平均每日总蛋白消耗的每日推荐摄入量的必需氨基酸。合适地，该膳食产品可以是固体或流体的形式。其可以被配制成用于作为膳食替代品(mealreplacement)口服施用。可选地，其可被静脉内递送。在另一方面，本专利技术提供了制备本专利技术的膳食产品的方法，其中组分被溶解或分散在水中并喷雾干燥。在另外的方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含本专利技术的膳食产品或根据本专利技术的方法产生的膳食产品以及药学上可接受的运载体、赋形剂或稀释剂。合适地，该药物组合物还可以包含选自以下的治疗剂：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。合适地，治疗剂可以降低血液中的天冬酰胺水平。合适地，治疗剂可以是天冬酰胺合成酶抑制剂或L-天冬酰胺酶。本专利技术还提供了用于在治疗中使用的本专利技术的膳食产品或根据本专利技术产生的膳食产品或本专利技术的药物组合物。在另外的方面，本专利技术提供了一种用于在延缓或抑制患有癌症的受试者中的转移中使用的药物，其中所述药物降低患有癌症的受试者的血液中的天冬酰胺水平(即，降低血液中天冬酰胺的生物可利用度，例如胞外水平)。合适地，该药物可以选自由以下组成的组：a.本专利技术的膳食产品；b.根据本专利技术的方法产生的膳食产品；c.本专利技术的药物组合物；d.天冬酰胺合成酶抑制剂；或者e.L-天冬酰胺酶。合适地，癌症可以选自由以下组成的组：乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌(squamousheadandneckcancer)、肾透明细胞癌(renalclearcellcancer)和子宫内膜癌。合适地，药物可以是本专利技术的膳食产品或药物组合物，其可以被配制成与L-天冬酰胺酶共施用或顺序施用。合适地，药物(例如膳食产品)可以与选自以下的治疗剂组合使用：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。合适地，受试者可能已经被确定为具有高于对照或预定水平的天冬酰胺合成酶表达水平。合适地，可以确定在肿瘤样品中的天冬酰胺合成酶表达水平。合适地，受试者可能已被确定为具有高于对照或预定水平的血清天冬酰胺水平。合适地，受试者可能具有实体瘤。在另一方面，本专利技术涉及化合物或组合物在制备用于延缓或抑制患有癌症的受试者中的转移的药物中的用途，其中所述化合物或组合物降低受试者的血液中的天冬酰胺水平(即降低血液中天冬酰胺的生物可利用度，例如胞外水平)。合适地，化合物可以是以下或组合物可以包括以下：a.本专利技术的膳食产品；b.根据本专利技术的方法产生的膳食产品；c.本专利技术的药物组合物；d.天冬酰胺合成酶抑制剂；或者e.L-天冬酰胺酶。合适地，癌症可以选自由以下组成的组：乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌、肾透明细胞癌和子宫内膜癌。合适地，膳食产品或药物组合物可以被配制成与L-天冬酰胺酶共施用或顺序施用。合适地，所述化合物或组合物(例如膳食产品)可以与选自以下的治疗剂组合使用：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。合适地，受试者可能已被确定为具有高于对照或预定水平的天冬酰胺合成酶表达水平。合适地，受试者可能已被确定为具有高于对照或预定水平的血清天冬酰胺水平。合适地，受试者可能具有实体瘤。在另外的方面，本专利技术提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的药物，其中所述药物降低患有癌症的受试者的血液中的天冬酰胺水平(即降低血液中天冬酰胺的生物可利用度，例如胞外水平)。合适地，药物可以包括：a.本专利技术的膳食产品；b.根据本专利技术的方法产生的膳食产品；c.本专利技术的药物组合物；d.天冬酰胺合成酶抑制剂；或者e.L-天冬酰胺酶。合适地，癌症可以选自由以下组成的组：乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌、肾透明细胞癌和子宫内膜癌。合适地，治疗有效量的药物(例如本专利技术的膳食产品或药物组合物)可以与治疗有效量的L-天冬酰胺酶共施用或顺序施用。合适地，治疗有效量的药物(例如膳食产品)可以与选自以下的治疗剂组合施用：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。合适地，受试者可能已被确定为具有高于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种膳食产品，所述膳食产品包含多种氨基酸，其中所述膳食产品包含所有必需氨基酸，并且其中所述膳食产品基本上不含天冬酰胺。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171113 US 62/585,1301.一种膳食产品，所述膳食产品包含多种氨基酸，其中所述膳食产品包含所有必需氨基酸，并且其中所述膳食产品基本上不含天冬酰胺。


2.根据权利要求1所述的膳食产品，其中所述膳食产品包含至少12种氨基酸。


3.根据权利要求1至权利要求2所述的膳食产品，其中所述膳食产品基本上不含选自由以下组成的组的至少一种另外的非必需氨基酸：谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸和精氨酸。


4.根据前述权利要求中任一项所述的膳食产品，其中所述膳食产品还包含一种或更多种大量营养元素和/或一种或更多种微量营养元素。


5.根据前述权利要求中任一项所述的膳食产品，其中所述膳食产品还包含水平少于25mg/kg/日的甲硫氨酸。


6.根据任一项前述权利要求所述的膳食产品，其中所述产品被配制成至少提供基于平均每日总蛋白消耗的每日推荐摄入量的必需氨基酸。


7.根据任一项前述权利要求所述的膳食产品，其中所述膳食产品是固体或流体的形式。


8.一种制备根据任一项前述权利要求所述的膳食产品的方法，其中组分被溶解或分散在水中并喷雾干燥。


9.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的膳食产品或根据权利要求8产生的膳食产品以及药学上可接受的运载体、赋形剂或稀释剂。


10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物还包含选自以下的治疗剂：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。


11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述治疗剂降低血液中的天冬酰胺水平。


12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述治疗剂是天冬酰胺合成酶抑制剂或L-天冬酰胺酶。


13.根据权利要求1至7中任一项所述的膳食产品或根据权利要求8产生的膳食产品或根据权利要求9-12中任一项所述的药物组合物，用于在治疗中使用。


14.一种用于在延缓或抑制患有癌症的受试者中的转移中使用的药物，其中所述药物降低所述患有癌症的受试者的血液中的天冬酰胺水平。


15.根据权利要求14所述的用于使用的药物，其中所述药物选自由以下组成的组：
a.根据权利要求1至7中任一项所述的膳食产品；
b.根据权利要求8产生的膳食产品；
c.根据权利要求9-12中任一项所述的药物组合物；
d.天冬酰胺合成酶抑制剂；或者
e.L-天冬酰胺酶。


16.根据权利要求14或权利要求15所述的用于使用的药物，其中所述癌症选自由以下组成的组：乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌、肾透明细胞癌和子宫内膜癌。


17.根据权利要求15或权利要求16所述的用于使用的药物，其中所述膳食产品或药物组合物被配制成与L-天冬酰胺酶共施用或顺序施用。


18.根据权利要求15至17中任一项所述的用于使用的药物，其中所述膳食产品与选自以下的治疗剂组合使用：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。


19.根据权利要求14至18中任一项所述的用于使用的药物，其中所述受试者已被确定为具有高于对照水平或预定水平的天冬酰胺合成酶表达水平。


20.根据权利要求14至19中任一项所述的用于使用的药物，其中所述受试者已被确定为具有高于对照水平或预定水平的血清天冬酰胺水平。


21.根据权利要求14至20中任一项所述的用于使用的药物，其中所述受试者具有实体瘤。


22.化合物或组合物在制备用于延缓或抑制患有癌症的受试者中的转移的药物中的用途，其中所述化合物或组合物降低所述受试者的血液中的胞外天冬酰胺水平。


23.根据权利要求22所述的用途，其中所述化合物或组合物是：
a.根据权利要求1至7中任一项所述的膳食产品；
b.根据权利要求8产生的膳食产品；
c.根据权利要求9-12中任一项所述的药物组合物；
d.天冬酰胺合成酶抑制剂；或者
e.L-天冬酰胺酶。


24.根据权利要求22或权利要求23所述的用途，其中所述癌症选自由以下组成的组：乳腺癌、结肠癌、头颈鳞癌、肾透明细胞癌和子宫内膜癌。


25.根据权利要求23或权利要求24所述的用途，其中所述膳食产品或药物组合物被配制成与L-天冬酰胺酶共施用或顺序施用。


26.根据权利要求23至25中任一项所述的用途，其中所述膳食产品与选自以下的治疗剂组合使用：癌细胞生长抑制剂、抗转移剂、免疫检查点抑制剂、放射治疗剂和化学治疗剂。


27.根据权利要求22至26中任一项所述的用途，其中所述受试者已被确定为具有高于对照水平或预定水平的天冬酰胺合成酶表达水平。


28.根据权利要求22至27中任一项所述的用途，其中所述受试者已被确定为具有高于对照水平或预定水平的血...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷格·汉农，西蒙·诺特，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，格雷格·汉农，西蒙·诺特，
类型：发明
国别省市：英国;GB