1,3,4,9-四氢-2H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及1,3,4,9

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1,3,4,9
‑
四氢
‑
2H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚衍生物化合物及其用途
[0001]相关交叉引用
[0002]本申请要求2018年8月16日提交的美国临时申请第62/719,048号的优先权，其全部内容通过引用纳入本文。


[0003]本专利技术涉及1,3,4,9
‑
四氢
‑
2H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚衍生物化合物及其用途。特别地，本专利技术的化合物具有抗菌活性和/或能够使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin
‑
resistant Staphylococcus aureus)对β
‑
内酰胺类抗生素或β
‑
内酰胺类抗生素和β
‑
内酰胺酶抑制剂的组合物再敏感(re
‑
sensitizing)。本专利技术还涉及一种生产和使用所述化合物的方法。

技术介绍

[0004]抗生素是最重要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，具有下式结构：其中n为1至4的整数；z、a1、a2、a3、a4和a5各自独立地为0或1，条件是a1
–
a5中的至少一个为1；Ar1为苯基或含氮原子的6元杂芳基；Cyc1为5、6或7元含氮原子的杂环基，除R
2a
和R
2b
外，所述杂环基任选地还含有1至3个另外的取代基；X1为
–
C(＝O)
–
、
–
C(＝O)
–
NR6–
或
–
SO2–
NH
–
；R
1a
和R
1c
各自独立地为C1‑
C6亚烷基；R
1b
为任选取代的C1‑
C6亚烷基；X2为O或NR6；R1各自独立地为卤素、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C1‑
C6卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、
–
OR
a
或
–
NR
b
R
c
，其中R
a
为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或羟基保护基团，且其中R
b
和R
c
各自独立地为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或氮保护基团；R
2a
和R
2b
各自独立地为氢、卤素、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C1‑
C6卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、
–
(C1‑6亚烷基)
–
杂环基、
–
OR
a
或
–
NR
b
R
c
，其中R
a
为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或羟基保护基团，并且其中R
b
和R
c
各自独立地为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或氮保护基团，或R
2a
和R
2b
与它们所连接的碳原子一起形成环烷基；和Q为任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C3‑
C8环烷基、或任选取代的杂环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Q为任选取代的苯基、任选取代的杂芳基或任选取代的环丙基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中Q选自：(a)任选具有一个、两个或三个取代基的苯基，其中，所述取代基各自独立地选自氯、三氟甲氧基、三氟甲基、甲基、乙基、硝基、
–
NH
–
C(＝O)
–
CH3、
–
NH
–
C(＝O)
–
(CH2)2–
CO2H、
–
NH
–
C(＝O)
–
CH2–
CN、溴甲基、
–
PO4(R
x
)2和
–
CH2PO4(R
x
)2，其中R
x
各自独立地为氢或金属离子；(b)选自异噁唑基、噻吩基、噻唑基、呋喃基和1H
‑
吡唑基的杂芳基，其中每个任选被一个或两个取代基取代，其中每个取代基独立地选自卤化物、C1‑
C6烷基和任选取代的苯基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中n为0、1或2。5.根据权利要求4所述的化合物，其中n为1或2。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1各自独立地为卤素、羟基、C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R1各自独立地为氯、氟、甲氧基或羟基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中R
2a
为氢、甲基、羟甲基(HOCH2–
)、(1,3
‑
二氧杂吲哚啉
‑2‑
基)甲基、氨甲基或其盐、((3
‑
(三氟甲基)苯甲酰基)氧基)甲基、((4
‑
(三氟甲基)苯甲酰基)氧基)
‑
甲基、
–
(CH2)
a
‑
NH
‑
C(＝NH)
‑
NH2或其盐、2
‑
羟乙基、3
‑
羟乙基、1
‑
羟乙基、(2
‑
羟乙基氧基)甲基、(1
‑
吡啶鎓)甲基、2
‑
(1
‑
吡啶鎓)乙基、2
‑
氨乙基、2
‑
羟乙基、
–
C(＝O)NHCH3、
–
C(＝O)NHCH2CH2OH、
–
CH2NHC(＝O)CH2NH2或其盐、
–
CH2NHCH2CH2OH或其盐、
–
CH2NHCH2CH2NH2或其盐、或(二甲氨基)甲基，其中a为1或2。9.根据权利要求8所述的化合物，其中R
2b
为H，且R
2a
为乙基、异丙基、三氟甲基、环丙基或氟甲基；或R
2a
和R
2b
为甲基；或R
2a
和R
2b
与它们所连接的碳原子一起形成环丙基。10.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为氢、氨甲基(H2NCH2–
)或其盐、羧酸甲酯基(
–
CO2Me)、羧基(
–
CO2H)、羟甲基、
–
CH2–
NH
–
C(＝NH)
–
NH2或其盐、或者氨甲基或其盐。11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：其中x为0至3的整数；R6为C1‑
C6烷基、任选取代的环烷基、杂环基、
–
OR
a
和
–
NR
b
R
c
；n、R1、R2、R3、R4、R
a
、R
b
、R
c
和Q如权利要求1所定义的；和
A为O或NH。12.根据权利要求1所述的化合物，其中a1、a2和a4为0；且a3为1。13.根据权利要求13所述的化合物，其中R
1b
为
–
CH2CH(OH)
–
；或下式的部分：14.根据权利要求1所述的化合物，其中式
–
(R
1a
)
a1
–
(X1)
a2
–
(R
1b
)
a3
–
(R
1c
)
a4
–
(X2)
a5
–
的部分包括：
–
CH2CH(OH)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)
–
NH
–
；
–
C(＝O)
–
NH
–
CH2–
；
–
CH2C(＝O)
–
NH
–
；
–
C(＝O)
–
；亚甲基；
–
C(＝O)CH(NH2)
–
或其盐的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH[NH(C(＝O)CH3)]
–
；
–
C(＝O)CH(NH2)CH2–
或其盐的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH(N(C(＝O)CH3)2)CH2–
；
–
C(＝O)C(＝O)
–
；
–
C(＝O)CH(NHC(＝O)CH3)CH2–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH(NHC(＝O)CH3)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH2–
；
–
C(＝O)CH(NH2)CH2–
或其盐的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH(NHC(＝O)CH3)CH2–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)CH(OH)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)C(＝NOH)
–
；
–
S(O)2–
NHC(＝O)
–
；
–
C(＝O)C(＝NOCH2CH2N(CH3)2)
–
或其盐；
–
C(＝O)CH(NH2)
–
或其盐的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
S(O)2NHC(＝O)CH2–
；
–
CH2C(＝O)NH
–
；
–
CH2C(＝O)NHS(O)2–
；
–
C(＝O)CH(CH2CH2OH)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
C(＝O)NHCH(CH2OH)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
CH2C(＝O)NHCH2–
；
–
C(＝O)NH
–
；
–
C(＝O)NHCH2–
；
–
S(O)2NH
–
；
–
S(O)2NHCH2–
；
–
CH(CH2OH)
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
CH2CH(OH)CH2–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
CH2CH(OH)C(＝O)NH
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
CH(CH2OH)C(＝O)NH
–
的(R)
‑
或(S)
‑
异构体；
–
CH(CH2OH)CH2NH
–
的(R)...

【专利技术属性】
技术研发人员：张靖，汪翔，杰西卡，
申请(专利权)人：菲尼克思药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：