代谢障碍的植物调节剂制造技术

公开了也起到PPAR‑γ激动剂作用的MMP‑9的基于植物的抑制剂，以及此类基于植物的抑制剂/激动剂在调节代谢障碍中的用途。所述基于植物的抑制剂/激动剂至少是从腰果属(Anacardium)获得的提取物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】代谢障碍的植物调节剂与相关申请的交叉引用本申请要求2018年8月31日提交的美国专利申请号62/725,448的利益，所述申请的公开内容整体通过引用并入本文。
本专利技术总的来说涉及MMP-9抑制剂和PPAR-γ激动剂，并且更具体来说涉及也起到PPAR-γ激动剂作用的MMP-9的基于植物的抑制剂，以及此类基于植物的抑制剂/激动剂在调节一种或多种代谢障碍中的用途。
技术介绍
在正常情况下，细胞外基质(“ECM”)的合成和降解受到严格调控。尽管ECM的有计划降解是组织修复和重塑的重要特点，但ECM的不受控制的变化与许多疾病例如炎症、癌症和心血管功能障碍相关。在心血管疾病中，心肌梗塞(“MI”)在美国是最高发的心脏病症之一。作为心肌梗塞后重塑发展为充血性心力衰竭的结果，它与长期并发症和高死亡率相关。基质金属蛋白酶(“MMP”)是在心脏ECM重塑中发挥关键作用的关键酶。MMP是一类结构相关的锌依赖性内肽酶，其降解ECM的几种成分，它们的表达和/或活性的提高与各种不同的病理生理过程相关。具体来说，MMP-9(也被称为明胶酶B)在心肌ECM重塑中发挥主要作用。一直以来，已发现MMP-9在MI后的早期增加，并且其水平与心力衰竭的严重程度呈正相关。因此，降低MMP-9的表达水平和/或活性可能在心血管健康中具有有益作用。MMP-9也是参与关节软骨基质降解的酶之一。软骨是关节结构的主要组分，并由包埋在密集且高度组织的ECM中的软骨细胞组成。ECM由软骨细胞合成，并由主要包含II型胶原蛋白的胶原网络以及糖胺聚糖(“GAG”)和相关蛋白聚糖组成。胶原蛋白形成纤维状网络，并为软骨基质提供抗张强度，而聚集蛋白多糖则是主要的软骨蛋白聚糖，将水吸入到基质中并使其抗压。随着聚集蛋白多糖分解，胶原蛋白的降解是关节炎的中心特征。已知促炎性细胞因子例如肿瘤坏死因子α(“TNF-α”)、白介素1(“IL-1”)和IL-6在关节软骨中的软骨基质降解中，通过导致刺激聚集蛋白多糖酶和基质金属蛋白酶(如MMP-9)的产生的事件级联而发挥重要作用。植物提取物引起的MMP-9减少表明所述提取物通过维持完整软骨而有助于更健康的关节结构的能力。MMP-9似乎参与许多病理状况的酶过程。癌症(乳腺癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和脑癌)、牙周疾病(牙周炎和牙龈炎)、糖尿病的继发并发症(动脉粥样硬化中的斑块形成)、伤口愈合延迟(下肢静脉溃疡)、炎症性肠病并发症(克罗恩病)、神经炎症(多发性硬化症)和胃溃疡是受此酶存在影响的众多人类疾病中的几个。因此，调节MMP-9的表达和/或活性对于矫正许多慢性和急性疾病来说至关重要。胰岛素抗性和葡萄糖耐受受损是代谢综合征中的两个关键失衡，与腹型肥胖、高血压和血脂异常密切相关。受这些障碍影响的人发生心血管疾病、II型糖尿病、慢性低度局部组织炎症的风险更大，并且对其他疾病状况例如脂肪肝、睡眠紊乱和癌症的易感性提高。多年来，已开发了几种抗高血糖产品，通过靶向方式增加胰岛素分泌、使组织和器官对胰岛素敏感、提高葡萄糖的摄取和运输以及减少肠道中碳水化合物的吸收来应对这些挑战。在这些靶中，例如过氧化物酶体增殖物激活受体γ(“PPAR-γ”)通过控制由脂肪组织分泌的许多因子例如脂联蛋白、瘦蛋白、抵抗素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达来影响外周组织的胰岛素敏感性。PPAR-γ还可以直接上调4型葡萄糖转运蛋白(Glut4)，并因此调节葡萄糖体内平衡。PPAR是调控靶基因表达的配体激活的转录因子。在内源性或外源性激动剂结合后，PPAR受体与类视黄醇X受体(RXR)异二聚化，并与位于靶基因启动子区中的PPAR响应元件(PPRE)结合，引起基因表达的调控。除了在维持代谢稳态方面的作用之外，PPAR还调控参与脂质代谢、脂肪形成和炎症的基因的表达。存在至少3种具有多样性组织表达的PPAR亚型(α、β和γ)，这表明每种这些亚型可能具有特定功能。其中，已知PPAR-γ具有两种同工型PPAR-γ1和PPAR-γ2。PPAR-γ1在脂肪组织、大肠和造血细胞中丰富表达，并在肾脏、肝脏、肌肉、胰腺和小肠中以较低程度表达。相反，PPAR-γ2限于白色和棕色脂肪组织。PPAR-γ的活化是前脂肪细胞前体细胞分化成对葡萄糖代谢的调节具有最终作用的脂肪细胞的过程中的关键步骤之一。例如，已知PPAR-γ的强力外源激动剂噻唑烷二酮(又称“TZD”或格列酮类，例如曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)通过这种途径改善胰岛素响应性，增加脂肪细胞的葡萄糖摄取和脂质储存，使其成为糖尿病的良好干预选择。植物药在大多数这些疾病的管理中发挥重要作用，并且植物是代谢障碍的天然调节剂的潜在来源。因此，对含有调节剂的植物和作为潜在治疗剂的促进健康的植物成分的研究兴趣日益增长。药用植物为在长期暴露后可能有毒的化学调节剂提供了一种安全、成本效益高的生态替代品。腰果树(AnacardiumoccidentaleLinn)最初来自于亚马逊地区，后来被移植到印度、东非和其他国家进行种植。这种树产生采取膨胀果梗形式的非常奇特的果或果实。在这种果梗末端的外部，腰果坚果生长在其自身的灰色肾形硬壳中。这种壳具有柔软的革质外皮和围绕果仁的被称为果壳或种皮的薄且坚硬的内皮。在这两层皮之间是一个含有腰果壳液的蜂窝状结构。这种液体包含腰果酸、腰果酚和腰果二酚以及其他成分。腰果酸是一种水杨酸，而腰果酚和腰果二酚是取代的酚。已研究了所述果实的各个部分的用途。除了作为可食用食物之外，来自于腰果果实的汁被用于饮料中，而果实提取物在体重管理方面显示出益处。已提取了腰果壳液用于各种不同的工业和农业应用，包括摩擦衬片、涂料、层压树脂、橡胶混配树脂、腰果水泥、基于聚氨酯的聚合物、表面活性剂、环氧树脂、铸造化学品、化学中间体、杀虫剂和杀真菌剂。腰果种皮已被用于鞣料中。作为健康生活方式和均衡健康饮食的一部分，补充被认为是调节各种不同代谢障碍的重要手段。正如上文提到的，对于具有此类调节活性的有效、无毒的天然化合物存在着需求。本专利技术提供了一种这样的解决方案。
技术实现思路
本文提供了一种包含儿茶素类的植物提取物，其中所述提取物已被标准化至以所述提取物的总重量计约15.0重量/重量％或更高的儿茶素含量，其中所述植物提取物表现出对一种或多种代谢障碍的调节性质，并且其中所述植物提取物至少包含从腰果属(Anacardium)获得的提取物。优选地，所述植物提取物至少是从腰果(AnacardiumoccidentaleL.)获得的提取物。具体来说，所述植物提取物至少从腰果(AnacardiumoccidentaleL.)果实的种皮获得。在另一个实施方式中，本专利技术涉及一种包含腰果(AnacardiumoccidentaleL.)种子的种皮的植物提取物的组合物，其中所述植物提取物表现出一种或多种代谢障碍的调节。优选地，所述植物提取物以约1.0μg/mL或更高的量，更优选地以约1.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量，甚至更优选地以约50.0μg/mL至约500.0μg/m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含腰果(Anacardium occidentale L.)种皮的植物提取物，其中所述植物提取物表现出一种或多种代谢障碍的调节。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180831 US 62/725,4481.一种组合物，其包含腰果(AnacardiumoccidentaleL.)种皮的植物提取物，其中所述植物提取物表现出一种或多种代谢障碍的调节。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL或更高的量存在。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量存在。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还表现出MMP-9抑制。


5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量存在。


6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还表现出PPAR-γ激动剂活性。


7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述植物提取物以约50.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾廷德·拉纳，凯莉·米切尔，
申请(专利权)人：伊诺弗斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US