【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节类法尼醇X受体的化合物以及制备和使用所述化合物的方法相关申请数据本申请要求2018年8月8日提交的美国临时专利申请序列号62/716,015的权益，其公开内容通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及可以充当类法尼醇X受体(FXR)的调节剂并且可以用于治疗与FXR相关的疾病和/或病症的化合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及调节FXR的化合物和组合物及其制备和使用方法。
技术介绍
类法尼醇X受体是核激素受体超家族的成员。FXR与类视黄醇X受体(RXR)一起用作异二聚体，并与靶基因的启动子区域的响应元件结合，以调节基因转录。研究已经表明，FXR在控制胆汁酸的肝肠循环、胆汁酸合成和在肝细胞中的分泌和胆汁酸摄入中起到重要作用。许多研究人员已经利用这一方面来寻找合适的药物靶标用于治疗NASH/NAFLD。类法尼醇X受体是最初从大鼠肝脏cDNA文库(BM.Forman等人,Cell,1995,81(5),687-693)鉴定的与昆虫蜕皮激素受体最密切相关的孤核受体。FXR是配体激活的转录因子的核...
【技术保护点】
1.化合物，其具有式I表示的结构：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180808 US 62/7160151.化合物，其具有式I表示的结构：
其中：
R1为任选地被1-3个R1a取代的C3-10环烷基、苯基或吡啶基；
各个R1a独立地选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基和环丙基；
R2为C1-3烷基、卤代C1-3烷基或环丙基，其各自任选地被C1-3烷基或卤代C1-3烷基取代；
A选自：
或
Y为-S(O)OH或-S(O)2OH，任选地其中Y为-S(O)OH；
Z为苯基或含有1-2个选自N、O和S的杂原子的5-10元单环或双环杂芳基，其中所述苯基或5-10元单环或双环杂芳基任选地被1-2个R6取代；
W为含有1-3个来自N、O和S的杂原子的4元或5元单环杂环或杂芳基；
各个R6独立地选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基和环丙基；
X为N或CH；
R4为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基或卤素；
各个R5独立地选自C1-6烷基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基和卤素；
m为0、1或2的整数；和
n为0、1、2或3的整数；或
其对映异构体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、水合物、前药、氨基酸缀合物、代谢物或药学上可接受的盐。
2.权利要求1所述的化合物，其中A选自：
或，
其中Z、X、W、R4、R5、m和n各自如权利要求1中所定义；或
其对映异构体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、水合物、前药、氨基酸缀合物、代谢物或药学上可接受的盐。
3.权利要求1或2所述的化合物，其具有式II-IX中的一种表示的结构：
其中R1、R5和n各自如权利要求1中所定义；或
其对映异构体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、水合物、前药、氨基酸缀合物、代谢物或药学上可接受的盐。
4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1为任选地被1-3个R1a取代的苯基，其中各个R1a独立地选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基，
任选地其中各个R1a独立地选自卤素、甲氧基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基和二氟甲氧基；或
其对映异构体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、水合物、前药、氨基酸缀合物、代谢物或药学上可接受的盐。
5.权利要求1所述的化合物，其具...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·沙尔玛，L·本瑟姆，R·贾金斯，
申请(专利权)人：因奥必治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE
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