代谢障碍的植物调节剂制造技术

公开了也起到PPAR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】代谢障碍的植物调节剂
[0001]与相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年9月7日提交的美国专利申请号62/728,119的利益，所述申请的公开内容整体通过引用并入本文。


[0003]本专利技术总的来说涉及MMP
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9抑制剂和PPAR
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γ激动剂，并且更具体来说涉及也起到PPAR
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γ激动剂作用的MMP
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9的基于植物的或植物抑制剂即蔓越橘(蔓越橘(Vaccinium macrocarpon))叶，以及此类基于植物的抑制剂/激动剂在调节一种或多种代谢障碍中的用途。

技术介绍

[0004]在正常情况下，细胞外基质(“ECM”)的合成和降解受到严格调控。尽管ECM的有计划降解是组织修复和重塑的重要特点，但ECM的不受控制的变化与许多疾病例如炎症、癌症和心血管功能障碍相关。在心血管疾病中，心肌梗塞(“MI”)在美国是最高发的心脏病症之一。作为心肌梗塞后重塑发展为充血性心力衰竭的结果，它与长期并发症和高死亡率相关。
[0005]基质金属蛋白酶(“MMP”)是在心脏ECM重塑中发挥关键作用的关键酶。MMP是一类结构相关的锌依赖性内肽酶，其降解ECM的几种成分，它们的表达和/或活性的提高与各种不同的病理生理过程相关。具体来说，MMP
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9(也被称为明胶酶B)在心肌ECM重塑中发挥主要作用。一直以来，已发现MMP
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9在MI后的早期增加，并且其水平与心力衰竭的严重程度呈正相关。因此，降低MMP
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9的表达水平和/或活性可能在心血管健康中具有有益作用。
[0006]MMP
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9也是参与关节软骨基质降解的酶之一。软骨是关节结构的主要组分，并由包埋在密集且高度组织的ECM中的软骨细胞组成。ECM由软骨细胞合成，并由主要包含II型胶原蛋白的胶原网络以及糖胺聚糖(“GAG”)和相关蛋白聚糖组成。胶原蛋白形成纤维状网络，并为软骨基质提供抗张强度，而聚集蛋白多糖则是主要的软骨蛋白聚糖，将水吸入到基质中并使其抗压。随着聚集蛋白多糖分解，胶原蛋白的降解是关节炎的中心特征。已知促炎性细胞因子例如肿瘤坏死因子α(“TNF
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α”)、白介素1(“IL
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1”)和IL
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6在关节软骨中的软骨基质降解中，通过导致刺激聚集蛋白多糖酶和基质金属蛋白酶(如MMP
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9)的产生的事件级联而发挥重要作用。植物提取物引起的MMP
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9减少表明所述提取物通过维持完整软骨而有助于更健康的关节结构的能力。
[0007]MMP
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9似乎参与许多病理状况的酶过程。癌症(乳腺癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和脑癌)、牙周疾病(牙周炎和牙龈炎)、糖尿病的继发并发症(动脉粥样硬化中的斑块形成)、伤口愈合延迟(下肢静脉溃疡)、炎症性肠病并发症(克罗恩病)、神经炎症(多发性硬化症)和胃溃疡是受此酶存在影响的众多人类疾病中的几个。因此，调节MMP
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9的表达和/或活性对于矫正许多慢性和急性疾病来说至关重要。
[0008]胰岛素抗性和葡萄糖耐受受损是代谢综合征中的两个关键失衡，与腹型肥胖、高血压和血脂异常密切相关。受这些障碍影响的人发生心血管疾病、II型糖尿病、慢性低度局
部组织炎症的风险更大，并且对其他疾病状况例如脂肪肝、睡眠紊乱和癌症的易感性提高。多年来，已开发了几种抗高血糖产品，通过靶向方式增加胰岛素分泌、使组织和器官对胰岛素敏感、提高葡萄糖的摄取和运输以及减少肠道中碳水化合物的吸收来应对这些挑战。在这些靶中，例如过氧化物酶体增殖物激活受体γ(“PPAR
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γ”)通过控制由脂肪组织分泌的许多因子例如脂联蛋白、瘦蛋白、抵抗素和肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)的表达来影响外周组织的胰岛素敏感性。PPAR
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γ还可以直接上调4型葡萄糖转运蛋白(Glut4)，并因此调节葡萄糖体内平衡。
[0009]PPAR是调控靶基因表达的配体激活的转录因子。在内源性或外源性激动剂结合后，PPAR受体与类视黄醇X受体(RXR)异二聚化，并与位于靶基因启动子区中的PPAR响应元件(PPRE)结合，引起基因表达的调控。除了在维持代谢稳态方面的作用之外，PPAR还调控参与脂质代谢、脂肪形成和炎症的基因的表达。
[0010]存在至少3种具有多样性组织表达的PPAR亚型(α、β和γ)，这表明每种这些亚型可能具有特定功能。其中，已知PPAR
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γ具有两种同工型PPAR
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γ1和PPAR
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γ2。PPAR
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γ1在脂肪组织、大肠和造血细胞中丰富表达，并在肾脏、肝脏、肌肉、胰腺和小肠中以较低程度表达。相反，PPAR
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γ2限于白色和棕色脂肪组织。
[0011]PPAR
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γ的活化是前脂肪细胞前体细胞分化成对葡萄糖代谢的调节具有最终作用的脂肪细胞的过程中的关键步骤之一。例如，已知PPAR
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γ的强力外源激动剂噻唑烷二酮(又称“TZD”或格列酮类，例如曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)通过这种途径改善胰岛素响应性，增加脂肪细胞的葡萄糖摄取和脂质储存，使其成为糖尿病的良好干预选择。
[0012]植物药在大多数这些疾病的管理中发挥重要作用，并且植物是代谢障碍的天然调节剂的潜在来源。因此，对含有调节剂的植物和作为潜在治疗剂的促进健康的植物成分的研究兴趣日益增长。药用植物为在长期暴露后可能有毒的化学调节剂提供了一种安全、成本效益高的生态替代品。
[0013]蔓越橘(蔓越橘(Vaccinium macrocarpon))由美洲原住民介绍给欧洲定居者，他们使用所述浆果来治疗肾结石和尿路健康问题。从那时起，蔓越橘就被很大一部分北美人群用于治疗各种不同的疾病，包括尿路感染、胃部疾病、坏血病、呕吐和体重减轻。市场上存在许多蔓越橘果实提取物，并且蔓越橘果汁单独地或与其他果汁组合是常见且流行的饮料。此外，公众对基于蔓越橘果实的产品的健康益处高度认可。
[0014]大量科学研究证明了食用浆果对功能性食品的三个目标的贡献：(a)维持健康；(b)降低肥胖风险；(c)降低与饮食相关的慢性疾病(例如心血管疾病、2型糖尿病和代谢综合征)的风险。除果实外，浆果植物的叶子也被用于传统疗法。美洲原住民和其他人群经常使用叶提取物对抗几种疾病，例如感冒、尿路炎症、糖尿病和眼功能障碍。
[0015]然而，人们对浆果植物叶的组合物和它们的有益性质知之甚少。已知浆果叶中的主要生物活性化合物与在它们的果实中发现的生物活性化合物相近(即酚酸和酯、黄酮醇类、花青素类和原花青素类)。还已知在越橘属(Vaccinium)中的不同科之间这些化合物的浓度可变。
[0016]作为健康生活方式和均衡健康饮食的一部分，补本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含蔓越橘(Vaccinium macrocarpon)叶的植物提取物，其中所述植物提取物表现出一种或多种代谢障碍的调节。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL或更高的量存在。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量存在。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还表现出MMP
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9抑制。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述植物提取物以约1.0μg/mL至约2000.0μg/mL的量存在。6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾廷德，
申请(专利权)人：伊诺弗斯公司，
类型：发明
国别省市：