含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物及制备和用途制造技术

本发明专利技术提供含有苯并咪唑环的四氢‑β‑咔啉化合物及制备和用途。本发明专利技术利用酸催化2‑(1H‑吲哚‑3‑基)丙基‑1‑胺与裂环马钱子碱经过不对称P‑S反应得到6‑甲基取代的异胡豆苷化合物。通过进一步的内酰胺化、环外双键还原、脱糖、邻苯二胺环化等步骤，最终合成了具有单一手性的含有苯并咪唑环的四氢‑β‑咔啉化合物，即两个四氢‑β‑咔啉类生物碱的非对映异构体，这一类母核结构具有潜在的生物活性。本发明专利技术通过简单异胡豆苷合成酶和化学反应及纯化方法，合成了两个四氢‑β‑咔啉类生物碱的非对映异构体，此类化合物具有突出的抗疟疾活性，可在制备抗疟疾药物中进行应用。所述四氢‑β‑咔啉化合物通式(I)如下：

【技术实现步骤摘要】
含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物及制备和用途
本专利技术属药物化学和药理学领域，涉及一种含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物及制备方法，以及该类化合物在制备抗疟疾药物中的应用。
技术介绍
β-咔啉是一类具有三环吡啶[3,4-b]吲哚体系的化合物，具有广泛的生物活性，比如：抗病毒、抗炎、抗菌、抗疟疾和抗肿瘤活性等等，其典型的化合物有：单萜吲哚生物碱喜树碱、长春碱、奎宁、利血平等待。与此同时，β-咔啉还可以与各种受体相互作用从而导致神经毒素和神经保护活性。目前已有9种含有β-咔啉骨架的药物上市。由于具有光学活性的β-咔啉是一种十分重要的环状骨架，近些年来对该类化合物的研究和应用从未停止，特别是不对称Pictet-Spengler(PS)反应是该类研究的一个热点和难点领域。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物，具有以下式(I)结构通式:包括其可药用的盐。优选的式(I)化合物是：I-a:(5S,16R,16aS,17aR)-16-乙基-5-甲基-5,16,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物，其特征在于，结构通式如式(I)所示:/n

【技术特征摘要】
1.一种含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物，其特征在于，结构通式如式(I)所示:



包括其可药用的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物选自：
I-a:(5S,16R,16aS,17aR)-16-乙基-5-甲基-5,16,16a,17,17a,18-六氢-6H,8H-苯并[4,5]咪唑并[1,2-b]吲哚并[2',3':3,4]哌啶并[2,1-g][2,7]萘啶-8-酮



I-b:(5R,16R,16aS,17aR)-16-乙基-5-甲基-5,16,16a,17,17a,18-六氢-6H,8H-苯并[4,5]咪唑并[1,2-b]吲哚并[2',3':3,4]哌啶并[2,1-g][2,7]萘啶-8-酮



包括其可药用的盐。


3.权利要求1所述的一种含有苯并咪唑环的四氢-β-咔啉化合物的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹宏斌，刘海成，邵娜娜，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33