一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种头孢哌酮钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法及应用，该检测方法可实现头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的有效分离，峰形和分离度情况良好，可以满足头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的检出，获得分离度良好、稳定性可控的检测方法，更能控制和提高头孢哌酮钠舒巴坦钠药品的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用
本专利技术涉及一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用。
技术介绍
头孢哌酮钠舒巴坦钠制剂成品注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，其有关物质的检测方法仅在日本药典17版和中国药典2015版有收载。经过原药典方法重现，采用日本药典17版收载的方法进行注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质检测时，在5～10min洗脱程序中，基线处对出峰存在较大干扰，舒巴坦保留时间5.058min，头孢哌酮的出峰异常，且样品溶液中，两个主成分无法有效分离。也即头孢哌酮出峰处存在较大的基线干扰，舒巴坦和头孢哌酮的出峰时间相近，实际检测中不能实现二者的完全分离，因此该方法不可用于本品的有关物质检测。采用中国药典2015版中收载的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质检测方法进行检测时，头孢哌酮杂质C与舒巴坦、头孢哌酮三者的分离度均大于1.5，基本符合检测要求；但在进行强降解试验中，105℃高温条件下破坏10分钟，头孢哌酮未知杂质含量增加，且与头孢哌酮主峰分离度不能满足药典要求。依照现行法规要求，药典方法不足以进行头孢哌酮钠舒巴坦钠原料及制剂中潜在杂质的检出。因此，急需对头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法进行改进，以开发出一种适合的新的检测方法，以实现对目标杂质的定量检测，满足头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的检出。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中存在的头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法不足的缺陷；而提供了一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用。该头孢哌酮钠舒巴坦钠的检测方法可实现头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的有效分离，峰形和分离度情况良好，可以满足头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的检出，获得分离度良好、稳定性可控的检测方法。本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。本专利技术提供了一种头孢哌酮钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法，所述的检测方法为外标法以峰面积计算有关物质的含量。其包含以下步骤：采用色谱法对头孢哌酮钠舒巴坦钠原料药或制剂中有关物质进行分离检测，即可；其中，所述的有关物质为头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、舒巴坦杂质A、舒巴坦杂质B、舒巴坦杂质C、舒巴坦杂质D、舒巴坦杂质E、舒巴坦杂质F中的一种或多种；色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶型色谱柱；检测波长：220nm；流动相：以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(77:23)为流动相A，以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(70:30)为流动相B，按以下流量梯度进样检测：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)01000157030160100500100511000651000本专利技术中，所述的检测可为使用检测器进行检测，所述检测器例如DAD和/或UV检测器，再例如DAD和UV检测器。在本专利技术的某一方案中，所述的流动相的流速可参考领域色谱法检测分析时的常规流速，例如0.8-1.2mL/min，例如1.0mL/min。在本专利技术的某一方案中，柱温为25-35℃；优选28-32℃，例如30℃。本专利技术中，所述色谱柱的填料颗粒度可为2.5μm～7.5μm，例如5μm；所述色谱柱的长度可为150mm～350mm，优选250mm；所述的色谱柱的内径可为3mm～5mm，例如4.6mm。在本专利技术的某一方案中，所述的色谱柱可为ThermoHYPERSILC18(250×4.6mm，5μm)或柱效相当的色谱柱。在本专利技术的某一方案中，供试品溶液为取头孢哌酮舒巴坦钠供试品80mg，精密称定，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含头孢哌酮约2.5mg的溶液。本专利技术中，所述高效液相色谱法的进样量可参考本领域色谱法检测分析的常规进样量，例如5μL～20μL，再例如10-20μL，再例如10μL。在本专利技术的某一方案中，头孢哌酮杂质A对照品、头孢哌酮杂质B对照品、头孢哌酮杂质C对照品、舒巴坦杂质A对照品、舒巴坦杂质B对照品、舒巴坦杂质C对照品、舒巴坦杂质D对照品、舒巴坦杂质E对照品、舒巴坦杂质F对照品的对照溶液为：分别取头孢哌酮对照品、头孢哌酮杂质A对照品、头孢哌酮杂质C对照品、舒巴坦对照品、舒巴坦杂质A对照品、舒巴坦杂质B对照品、舒巴坦杂质C对照品、舒巴坦杂质E对照品、舒巴坦杂质F对照品各约0.1mg，置同一液相进样小瓶中，加入流动相2ml，溶解并稀释制成每1ml中含各组分各约0.05mg的混合溶液。本专利技术还提供了一种所述头孢哌酮钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法在头孢哌酮钠舒巴坦钠的原料药或制剂中头孢哌酮钠舒巴坦钠及其有关物质含量检测中的应用；所述的有关物质为头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、舒巴坦杂质A、舒巴坦杂质B、舒巴坦杂质C、舒巴坦杂质D、舒巴坦杂质E、舒巴坦杂质F中的一种或多种。术语“原料药”表示由主要药物活性成分，以及含量可控的杂质组成。术语“制剂”表示由主要药物活性成分，以及含量可控的杂质和/或辅料组成的，根据药典或药品监督部门批准的标准，为满足临床治疗或预防的需要而制备的药物应用形式(剂型)的具体品种。术语“有关物质”或“杂质”表示任何影响药物纯度的物质。所述杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。按照其来源，杂质可以分为工艺杂质(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等)、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。本专利技术中，术语“外标法”是指用待测组分的纯品作对照物质，以对照物质和样品中待测组分的响应信号相比较进行定量的方法。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：(1)本专利技术所提供的头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法，其是对原有检测方法进行的重新优化，主要包括对色谱条件的优化和对溶液稳定性方面的考察，对流动相中水相pH值、洗脱梯度等进行调整，并考察低温和常温下杂质的变化趋势，获得分离度良好、稳定性可控的检测方法；(2)本专利技术提供的头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法可实现头孢哌酮钠舒巴坦钠中各杂质的有效分离，峰形和分离度情况良好，可以满足头孢哌酮钠舒巴坦钠中杂质的检出。(3)本专利技术所提供的检测方法中，使得舒巴坦杂质E和后面未知杂质分离度满足基本分离的要求，同时保证头孢哌酮和舒巴坦杂质C之间的分离度也基本满足分离的要求；(4)相比较于CN111060621A中的方法，本专利技术所提供的检测方法能更有效地分离头孢哌酮附近的杂质，此外，还能够一并洗脱舒巴坦杂质F，因此本专利技术所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢哌酮钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法，其特征在于，其包含以下步骤：采用色谱法对头孢哌酮钠舒巴坦钠原料药或制剂中有关物质进行分离检测，即可；其中，所述的有关物质为头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、舒巴坦杂质A、舒巴坦杂质B、舒巴坦杂质C、舒巴坦杂质D、舒巴坦杂质E、舒巴坦杂质F中的一种或多种；/n色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶型色谱柱；/n检测波长：220nm；/n流动相：以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(77:23)为流动相A，以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(70:30)为流动相B，按以下流量梯度进样检测：/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢哌酮钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法，其特征在于，其包含以下步骤：采用色谱法对头孢哌酮钠舒巴坦钠原料药或制剂中有关物质进行分离检测，即可；其中，所述的有关物质为头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、舒巴坦杂质A、舒巴坦杂质B、舒巴坦杂质C、舒巴坦杂质D、舒巴坦杂质E、舒巴坦杂质F中的一种或多种；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶型色谱柱；
检测波长：220nm；
流动相：以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(77:23)为流动相A，以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶液(pH4.0)-乙腈(70:30)为流动相B，按以下流量梯度进样检测：









时间(min)
流动相A(％)
流动相B(％)


0
100
0


15
70
30


16
0
100


50
0
100


51
100
0


65
100
0






。


2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测器例如DAD和/或UV检测器；
和/或，所述的流动相的流速为0.8-1.2mL/min。


3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述检测器例如DAD和UV检测器；
和/或，所述的流动相的流速为1.0mL/min。


4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，柱温为25-35℃；
和/或，所述色谱柱的填料颗粒度为2.5μm～7.5μm；
和/或，所述色谱柱的长度为150mm～350mm；
和/或，所述的色谱柱的内径为3mm～5mm。


5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，柱温为28-...

【专利技术属性】
技术研发人员：余艳平，吴珍，刘均均，杨子贤，范昭泽，胡仁军，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42