三唑并二氮杂卓类化合物及其制备方法及医药用途技术

本发明专利技术涉及具有糖原磷酸化酶抑制活性的式(I)所示三唑并二氮杂卓类化合物、其制备方法及其在制备用于治疗和/或预防与糖原代谢异常相关的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
三唑并二氮杂卓类化合物及其制备方法及医药用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及作为糖原磷酸化酶抑制剂三唑并二氮杂卓类化合物及其制备方法及医药用途。
技术介绍
近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病(MD)的患病人数迅猛增加，发病率呈上升趋势，逐渐成为危害人类健康的第三大疾病。据2017年统计，全球有4.51亿成年人患有糖尿病，且尚有49.7％糖尿病患者未被诊断出来，糖尿病支出费用巨大，给国家和整个社会都带来了沉重的负担。相关研究表明，抑制糖原磷酸化酶的活性可显著降低空腹状态下血糖浓度。糖原磷酸化酶作为肝糖原降解关键之限速酶，得到了新药研发人员的高度重视。国际著名制药公司Pfizer，Merck，NovoNordisk，Abbott及OSI等都曾纷纷展开对此类潜在降糖药物作用靶标的研发工作。二氮杂卓化合物具有二氮杂七元环结构，自19世纪被发现以来，就引起了有机合成工作者和药学家的广泛关注，已报道的二氮杂卓化合物主要有咪唑并二氮杂卓、苯并二氮杂卓、嘧啶并二氮杂卓等。其中，苯二氮卓类药物自作为中枢神经系统活性药物被发现以来本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
1.如下式(I)化合物：



其中：
R为H、卤素、羟基或C1-4烷基。
优选地，式(I)化合物中：
R为卤素。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式(I)化合物为如下化合物物：





3.如权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将优选溶于有机溶剂中，加入缩合试剂与有机胺或无机碱；
(2)将加入到步骤(1)所得溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1-48小时，得化合物优选
(3)将步骤(2)所得化合物溶于有机溶剂中，冰水浴下滴加有机酸或无机酸后，在0℃至45℃，优选室温下反应1-48小时，得化合物优选
(4)将溶于有机溶剂中，加入缩合试剂与有机胺或无机碱；
(5)将步骤(3)所得化合物加入到步骤(4)所得溶液中，在0℃至45℃，优选室温下反应1-48小时；得：优选


4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为惰性溶剂；进一步优选，所述有机溶剂为非质子性溶剂；进一步优选，所述有机溶剂选自乙腈、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和其中两种或多种的混合物；进一步优选，所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和其混合物。


5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合试剂为酰胺化缩合试剂；进一步优选，所述缩合试剂选自1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗光新，张丽颖，
申请(专利权)人：承德医学院，
类型：发明
国别省市：河北;13