一种A2A和/或A2B抑制剂中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种A2A和/或A2B抑制剂中间体的制备方法。本发明专利技术的中间体所制备得到的作腺苷受体抑制剂，尤其是A2A和/或A2B抑制剂，例如可以用于预防或治疗与A2A和/或A2B活性或表达量相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种A2A和/或A2B抑制剂中间体的制备方法本申请是分案申请，其母案的中国申请号是202010724029.X，母案申请日是2020年07月24日。本专利技术要求中国专利申请CN201910695723.0的优先权，该优先权文件的说明书和权利要求所记载的内容全文引入本专利技术的说明书并被作为本专利技术说明书原始记载的一部分。申请人进一步声明，申请人拥有基于该优先权文件修改本专利技术的说明书和权利要求书的权利。
本专利技术提供了一类新型杂环化合物，其制备方法及其作为腺苷受体(特别是A2A和/或A2B受体)拮抗剂的应用。
技术介绍
检查点抑制剂在免疫治疗领域取得一些突破性进展，大量的临床研究表明，PD-1/PDL-1抗体对多种肿瘤(小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肾癌等)具有一定的临床效果，但单药应答率普遍偏低，一般在20-40％。实体肿瘤不仅包括肿瘤细胞成分，还包括肿瘤组织当中存在的相当多的其他非肿瘤细胞成分，这些细胞成分构成了所谓肿瘤微环境，在肿瘤的浸润、增殖和转移中发挥重要的作用。研究表明PD-1/PDL-1抗体与其他免疫调节小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种A2A和/或A2B抑制剂中间体INT-5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
20190730 CN 20191069572301.一种A2A和/或A2B抑制剂中间体INT-5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)：将5-甲基-2-糠酸加入二氯亚砜中，所得的反应液升温回流反应1小时。反应液减压浓缩得到的酰氯溶于无水乙腈中，然后将其缓慢滴加到硫氰酸钾的乙腈溶液，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，再将5-氯-1H-吡唑-3-胺加入到上述反应液中，在氮气保护下继续室温搅拌反应2小时，反应液减压浓缩得到的粗品用水打浆，过滤，干燥后得到黄色固体化合物INT-5a。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(2)：将钠氢加入到溶有化合物INT-5a的N,N-二甲基甲酰胺溶液，室温条件下搅拌10分钟，再加入碘甲烷，室温条件下继续搅拌反应1小时。


4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(3)：在氮气保护条件下，升温至150℃反应过夜，反应冷却后减压浓缩得到的粗品用水打浆，过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞智勇，刘世峰，赵蒙，李刚，时永强，吕萌，
申请(专利权)人：杭州阿诺生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33