一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：该苯并噁唑类化合物具有结构

【技术实现步骤摘要】
一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用
本专利技术属于抗菌药物合成
，具体涉及一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用。
技术介绍
消毒供应中心是医院内的一个重要科室，是对医院内承担各科室所有重复使用诊疗器械、器具和物品清洗、消毒、灭菌以及无菌物品供应的部门。通过加强复用器械的清洗管理，能够保证医院诊疗活动的安全性，由此可见，消毒供应中心就是医院的“心脏”。对于各类复用器械，必须选用适宜的清洗技术，保证医疗器械质量.为了减少医院感染几率，必须做好消毒工作。消毒供应中心作为医院的专业消毒部门，在控制医院感染中发挥着重要的作用。当前，随着新技术、新器械的广泛应用，加大了医院感染几率，给医护人员、患者的身心健康带来了危害。同时，很多消毒供应中心依然采用传统的管理模式，不能做到彻底消毒，存在很大的缺陷。消毒药品是消毒供应中心最常用也是重要的材料，例如现在各大医院常用的季铵盐消毒液，是一类表面活性消毒剂，其消毒杀菌机制是季铵盐阳离子在静电力、氢键力以及表面活性剂分子的作用下聚集到细胞壁上，导致菌体内重要蛋白分子及营养物质外渗，细菌呼吸及糖代谢过程受阻，从而产生室阻效应，导致菌体蛋白变性，抑制细菌生长，导致细菌死亡。铵盐烷基通过与细菌表面蛋白质分子结合，改变细菌胞膜的通透性，继而发生溶胞作用，破坏细菌细胞结构，引起细菌死亡，达到灭菌的效果。杂环化合物是有机化合物中最庞大的一类，而且在自然界中分布十分广泛，其化学结构也千变万化，各自有着独特的性质和用途。含氮杂环化合物因其具有良好的生物活性而在农药和医药等农业生产和人类健康中发挥着重要的作用，目前已经有许多含氮杂环化合物被开发成农药和医药新产品。苯并噁唑是一类含有N和O杂原子的杂环化合物，该杂环化合物在药物化学中有着广泛的应用，在制药领域中有着广泛的应用前景，该类化合物具有显著的抗肿瘤，抗炎，抗HIV，抗菌以及褪黑素受体拮抗剂等活性。苯并噁唑类衍生物不仅在生物，医药等方面具有广泛的应用，而且在光学材料，高性能复合材料等诸多领域显现出独特的性能。我们研究团队专利技术了一种苯并噁唑类的消毒药物，依托医院分子生物实验室和河南湾流生物，发现该类化合物对革兰氏阳性菌和阴性菌均有一定的抑制作用，使其能够溶于乙醇，便于医院消毒中心使用。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且具有良好抑菌效果的苯并噁唑类化合物及其制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物，其特征在于该化合物具有如下结构：本专利技术所述的苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于化合物的具体制备过程包括以下步骤：(1)、3,4-二氢-1(2H)-萘酮与乙二酸二乙酯在金属钠作用下缩合得到化合物2；(2)、化合物2与盐酸肼在碱性作用下作用下发生缩合反应得到化合物3；(3)、化合物3在催化剂作用下与二氯异氰尿酸钠发生反应得到化合物4；(4)、化合物4与三氟乙醇在碱性环境作用下发生反应得到化合物5；(5)、化合物5与盐酸肼发生取代反应得到化合物6；(6)、化合物6和丙酮酸乙酯发生缩合反应得到化合物7；(7)、化合物7在催化剂作用下发生分子内重排环合后再酯水解得到化合物8；(8)、化合物8和[2-(1,3-苯并恶唑-2-基)乙基]胺盐酸盐缩合得到目标化合物。进一步限定，步骤(1)的具体过程为：将一定量的金属钠加入干燥的乙醇中，在氮气保护下加热至回流，可以观察到金属钠逐渐溶解，保持氮气氛围，在50℃条件下，然后通过恒压滴液漏斗缓慢向反应体系中加入一定量的乙二酸二乙酯，滴加完后降至室温，再通过恒压滴液漏斗缓慢滴加溶有3,4-二氢-1(2H)-萘酮的乙醇溶液，反应体系在室温条件下反应一段时间后降至0℃，向反应体系中加入一定二氯甲烷，然后保持0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至6～7，浓缩反应液，再向浓缩物中加入二氯甲烷，使其完全溶解，用水洗涤多次后分出有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离得到化合物2；所述的3,4-二氢-1(2H)-萘酮与乙二酸二乙酯与金属钠的投料量摩尔比为1:1:2。进一步限定，步骤(2)的具体过程为：在带有分水器的反应瓶中，将一定量的化合物2加入干燥的溶剂中，再加入一定量的哌啶，碳酸盐和盐酸肼，搅拌均匀后加入沸石，缓慢升温至回流，通过分水器排除反应过程中产生的水分，等分水器中不再有水分出现，继续反应一段时间后趁热过滤反应液，滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷，在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至8～9，分出有机相，浓缩后得到化合物3；所述的化合物2与哌啶的投料量质量比为1:1；所述的化合物2与碳酸盐与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1:1.5；所述的碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯；所述的反应时间为2-8h。进一步限定，步骤(3)的具体过程为：在带有氮气保护装置的反应瓶中，把一定量的化合物3加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合液中，室温搅拌均匀一段时间后浓缩反应液，然后再加入二氯甲烷和三氟甲磺酸银，在氮气保护下，缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠的乙腈溶液，滴加完后在氮气保护下缓慢升温至一定温度，保持该温度搅拌反应一段时间后加入一定量磷酸盐，反应结束后降温至0～10℃，在氮气保护下缓慢地滴加水，控制反应体系温度不超过20℃，滴加完后过滤反应液，向反应液中加入活性炭，加热后趁热过滤反应液，然后用稀盐酸调节反应液pH为4～5，加入氯仿搅拌萃取，然后分出有机相；有机相用水洗涤有机相两次，再用饱和氯化钠溶液洗涤一次，最后经无水硫酸镁干燥，抽滤后浓缩，得到化合物4；所述的化合物3与二氯异氰尿酸钠的投料量摩尔比为1:0.6～1；所述的二氯甲烷与三氟乙酸混合液的体积比为V二氯甲烷:V三氟乙酸＝2:1；所述的化合物3与三氟甲磺酸银与磷酸盐的投料量摩尔比为10:1:1～1.5；所述的磷酸盐为磷酸钾或磷酸镁；所述的反应温度为60～80℃。进一步限定，步骤(4)的具体过程为：把一定量的化合物4和一定量的金属醇盐和三氟乙醇加入四氢呋喃中，缓慢升温至回流，TLC监控原料化合物4反应完全，浓缩反应液，再加入二氯甲烷后用水洗涤多次后浓缩，然后在丙酮和正己烷的混合液中中重结晶得到化合物5；所述的金属醇盐为叔丁醇钾或叔丁醇钠；所述的化合物4与金属醇盐与三氟乙醇的投料量摩尔比为1:1～1.5:1.5。进一步限定，步骤(5)的具体过程为：把一定量的化合物5和三乙胺加入到二甲基亚砜中，在室温条件下加入搅拌均匀，然后缓慢滴加溶有盐酸肼的二甲基亚砜溶液，滴加完后升温至80℃，TLC监控原料反应完全后，降至室温，过滤反应液，向滤液中加入水，搅拌后加入乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，在真空条件下浓缩，浓缩物经硅胶柱层析分离得到化合物6；所述的化合物5与三乙胺与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1.5:1.1。进一步限定，步骤(6)的具体过程为：把一定量的化合物6和丙酮酸乙酯加入到甲苯中，在室温条件下，搅拌均匀后加入对甲苯磺酸钠，然后逐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用，其特征在于该苯并噁唑类化合物结构为：

【技术特征摘要】
1.一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用，其特征在于该苯并噁唑类化合物结构为：


2.根据权利要求2所述的一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于的具体过程为：将一定量的金属钠加入干燥的乙醇中，在氮气保护下加热至回流，可以观察到金属钠逐渐溶解，保持氮气氛围，在50℃条件下，然后通过恒压滴液漏斗缓慢向反应体系中加入一定量的乙二酸二乙酯，滴加完后降至室温，再通过恒压滴液漏斗缓慢滴加溶有3,4-二氢-1(2H)-萘酮的乙醇溶液，反应体系在室温条件下反应一段时间后降至0℃，向反应体系中加入一定二氯甲烷，然后保持0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至6～7，浓缩反应液，再向浓缩物中加入二氯甲烷，使其完全溶解，用水洗涤多次后分出有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离得到所述的3,4-二氢-1(2H)-萘酮与乙二酸二乙酯与金属钠的投料量摩尔比为1:1:2。


3.根据权利要求2所述的一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于的具体过程为：在带有分水器的反应瓶中，将一定量的加入干燥的溶剂中，再加入一定量的哌啶，碳酸盐和盐酸肼，搅拌均匀后加入沸石，缓慢升温至回流，通过分水器排除反应过程中产生的水分，等分水器中不再有水分出现，继续反应一段时间后趁热过滤反应液，滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷，在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至8～9，分出有机相，浓缩后得到所述的与哌啶的投料量质量比为1:1；所述的与碳酸盐与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1:1.5；所述的碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯；所述的反应时间为2-8h。


4.根据权利要求2所述的一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于的具体过程为：在带有氮气保护装置的反应瓶中，把一定量的加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合液中，室温搅拌均匀一段时间后浓缩反应液，然后再加入二氯甲烷和三氟甲磺酸银，在氮气保护下，缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠的乙腈溶液，滴加完后在氮气保护下缓慢升温至一定温度，保持该温度搅拌反应一段时间后加入一定量磷酸盐，反应结束后降温至0～10℃，在氮气保护下缓慢地滴加水，控制反应体系温度不超过20℃，滴加完后过滤反应液，向反应液中加入活性炭，加热后趁热过滤反应液，然后用稀盐酸调节反应液pH为4～5，加入氯仿搅拌萃取，然后分出有机相；有机相用水洗涤有机相两次，再用饱和氯化钠溶液洗涤一次，最后经无水硫酸镁干燥，抽滤后浓缩，得到所述的与二氯异氰尿酸钠的投料量摩尔比为1:0.6～1；所述的二氯甲烷与三氟乙酸混合液的体积比为V二氯甲烷:V三氟乙酸＝2:1；所述的与三氟甲磺酸银与磷酸盐的投料量摩尔比为10:1:1～1.5；所述的磷酸盐为磷酸钾或磷酸镁；所述的反应温度为60～80℃。


5.根据权利要求2所述的一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法，其特征在于的具体过程为：把一定量的和一定量的金属醇盐和三...

【专利技术属性】
技术研发人员：周易，董萌萌，马彩翼，杨晓，赵盼利，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南;41