一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法技术

本发明专利技术公开了一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，包括如下步骤：一、母液析出物在DMF溶剂中，加入对甲基苯磺酸和1,3‑二乙酰氧基‑2‑(乙酰氧基甲氧基)丙烷保温、搅拌至反应完全；二、真空蒸除溶剂，加入三氯甲烷，控温、利用碳酸氢钠水溶液、洗涤有机相；三、有机相中加入甲醇，升温至溶液清澈，加入硅胶和活性炭保温搅拌至反应完全，过滤，得到第一滤液，第一滤液冷却结晶，滤除固体，固体为7‑(1,3‑二乙酰氧基‑2‑丙氧甲基)‑N2‑乙酰基鸟嘌呤，剩余为第二滤液；四、第二滤液真空蒸除溶剂，加入乙酸乙酯结晶，过滤，干燥，得三乙酰更昔洛韦。本发明专利技术提供一种不需重结晶精制母液析出物，直接高收率的转化为三乙酰更昔洛韦的生产方法，适用于三乙酰更昔洛韦生产母液的处理。

【技术实现步骤摘要】
一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法
本专利技术属于化学物质回收
，具体涉及一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法。
技术介绍
更昔洛韦及其前体药物缬更昔洛韦为核苷类抗病毒药，在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制，主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。三乙酰更昔洛韦是该类药物的关键中间体，化学名称为9-(1，3-二乙酰氧基-2-丙氧甲基)-N2-乙酰基鸟嘌呤，其结构式如下：在三乙酰更昔洛韦的现有生产工艺中，普遍使用鸟嘌呤衍生物(如二乙酰基/单乙酰基鸟嘌呤)在酸催化剂存在下直接与1，3-二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷进行烷基化，该方法必然会导致一部分三乙酰更昔洛韦的7位异构体产生，即7-(1，3-二乙酰氧基-2-丙氧甲基)-N2-乙酰基鸟嘌呤，其结构式如下：针对N-7异构体的利用，现有技术是将其分离出来后直接循环加入烷基化反应过程，以减少反应过程中N-7异构体的形成，工艺过程如美国专利US7078524B本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，其特征在于：包括如下步骤：/n步骤一、母液析出物在DMF溶剂中，加入对甲基苯磺酸和1，3-二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷保温、搅拌至反应完全；/n步骤二、真空蒸除溶剂，加入三氯甲烷，控温、利用碳酸氢钠水溶液、洗涤有机相；/n步骤三、有机相中加入甲醇，升温至溶液清澈，加入硅胶和活性炭保温搅拌至反应完全，过滤，得到第一滤液，第一滤液冷却结晶，滤出固体，固体为7-(1,3-二乙酰氧基-2-丙氧甲基)-N2-乙酰基鸟嘌呤，剩余为第二滤液；/n步骤四、第二滤液真空蒸除溶剂，加入乙酸乙酯结晶，过滤，干燥，得三乙酰更昔洛韦。/n

【技术特征摘要】
1.一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤一、母液析出物在DMF溶剂中，加入对甲基苯磺酸和1，3-二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷保温、搅拌至反应完全；
步骤二、真空蒸除溶剂，加入三氯甲烷，控温、利用碳酸氢钠水溶液、洗涤有机相；
步骤三、有机相中加入甲醇，升温至溶液清澈，加入硅胶和活性炭保温搅拌至反应完全，过滤，得到第一滤液，第一滤液冷却结晶，滤出固体，固体为7-(1,3-二乙酰氧基-2-丙氧甲基)-N2-乙酰基鸟嘌呤，剩余为第二滤液；
步骤四、第二滤液真空蒸除溶剂，加入乙酸乙酯结晶，过滤，干燥，得三乙酰更昔洛韦。


2.根据权利要求1所述的三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，其特征在于：步骤一中对甲基苯磺酸的用量为母液析出物质量的0.5-2％。


3.根据权利要求1所述的三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，其特征在于：步骤一中1，3-二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷与母液析出物的质量比为0.1-0.2:1；保温温度为120-140℃。


4.根据权利要求1所述的三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振强，刘新元，梁丙辰，姜鹏鹏，
申请(专利权)人：河北合佳医药科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13