硝基苯取代的O制造技术

本发明专利技术公开了一种硝基苯取代的O

【技术实现步骤摘要】
硝基苯取代的O6-3-氨甲基苄基鸟嘌呤及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种硝基苯取代的O6-3-氨甲基苄基鸟嘌呤及其制备方法与应用，属于肿瘤抑制剂领域。
技术介绍
在众多的癌症治疗方法中，化学疗法依然占据着重要的地位，其中DNA烷化剂是目前临床应用最广泛的一类抗肿瘤化疗药物。烷化剂在生理条件下能分解产生烷基正离子，进而进攻DNA的碱基位点，产生一系列的DNA加合物，抑制DNA的复制与转录等过程，进而杀死癌细胞。临床上常用的烷化剂主要有甲基化试剂(如替莫唑胺TMZ、达卡巴嗪DTIC、甲基苄肼PCB和链脲霉素STZ等)和氯乙基化试剂，如氯乙基亚硝基脲(如卡莫司汀BCNU、尼莫司汀ACNU、司莫司汀Me-CCNU和洛莫司汀CCNU等)。这些烷化剂主要通过进攻DNA鸟嘌呤的O6位，产生O6位烷基鸟嘌呤DNA加合物或DNA交联，从而发挥抗癌效应。然而，癌细胞中表达的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT/AGT)能够将鸟嘌呤O6位的损伤转移到自身活性中心145位半胱氨酸残基(Cys145)上，修复损伤的DNA，使得癌细胞对该类烷化剂产生耐药性，降本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其结构式如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其结构式如式I所示：



式I中，R1、R2均为CH3或H。


2.权利要求1所述的式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)对式Ⅱ所示化合物中亚氨基和氨基分别与氨基保护试剂进行反应，得到如式Ⅲ所示化合物；



式Ⅲ中，R0、R0'均为氨基保护基；
(2)所述式Ⅲ所示化合物在碱催化下进行水解反应，得到式Ⅳ所示化合物；



式Ⅳ中，R0、R0'均为氨基保护基；
(3)所述式Ⅳ所示化合物在无水有机溶剂中与三光气反应，得到式Ⅴ所示化合物；然后与式Ⅵ所示化合物反应，得到式Ⅶ所示化合物；



式Ⅴ、Ⅶ中，R0、R0'均为氨基保护基；式Ⅵ中，R1、R2均为CH3或H；
(4)将所述式Ⅶ所示化合物中进行脱去氨基保护基的反应，即得到式I所示化合物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物中亚氨基的氨基保护试剂为特戊酸氯甲酯和/或Boc2O；
所述式Ⅱ所示化合物中氨基的氨基保护试剂为乙酸酐。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物与所述式Ⅱ所示化合物中亚氨基的氨基保护试剂的摩尔比为1:1～5；
所述式Ⅱ所示化合物与所述式Ⅱ所示化合物中氨基的氨基保护试剂的摩尔比为1:1～10。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物中亚氨基与氨基保护试剂进行反应的过程及条件如下：所述式Ⅱ所示化合物与NaH反应活化，然后与所述氨基保护试剂反应；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；与所述NaH反...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙国辉，黄雅馨，郝兆骐，李辰，王雅琛，锡莎，孙晓东，张娜，赵丽娇，钟儒刚，
申请(专利权)人：北京工业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11