一种拉坦前列腺素的制备方法技术

本发明专利技术提供了拉坦前列腺素的制备方法。所述方法使用过渡金属催化剂以引入ω侧链，与现有技术的方法相比，步骤少、产率高、产物纯度高，避免了加氢还原过程以及手性还原或手性拆分过程，成本大幅降低，安全性提高，三废排放量少，环保性高，特别适合于工业化应用以生产拉坦前列腺素。

【技术实现步骤摘要】
一种拉坦前列腺素的制备方法
本专利技术涉及医药化学领域，具体地，本专利技术涉及一种拉坦前列腺素的新的制备方法。
技术介绍
拉坦前列腺素(Latanoprost，又称拉坦前列素，化学名(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-二羟基-2-[(3R)-3-羟基-戊苯基]环戊基]5-庚酸异丙酯)是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2α，为选择性F2α受体激动剂。它是一种无活性但能迅速渗透到角膜里的物质，在角膜和血浆中可水解为具有活性的游离酸，是治疗青光眼及高眼压症的首选药物。拉坦前列腺素的已知合成方法较多，主要涉及α和ω侧链如何引入、保护基怎样选择等，但大多存在路线长、收率低、异构体杂质难以分离等问题。例如，KarusalaNageswaraRao等公开了以下合成方法，整个过程共10步，其中ω侧链的引入需要将科里内酯二醇先氧化为科里内酯醛，再通过Witting反应引入苯乙基羰基双键，随后再将其上的羰基和双键分别还原，步骤十分繁琐。修志明等针对现有方法存在的缺陷，提出了以下合成路径：虽然在内酯氧化成醛、HWE反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种拉坦前列腺素的制备方法，其包括如下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种拉坦前列腺素的制备方法，其包括如下步骤：



其中，R1表示羟基保护基。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1表示对苯基苯甲酰基(PPB)、苯甲酰基(Bz)、苄基(Bn)、四氢吡喃-2-基(THP)或二苯基叔丁基硅基(TBDPS)。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在铬(III)络合物催化剂的存在下进行，所述铬(III)络合物的结构如下式X所示：



其中，R'表示H、甲基、异丙基或苯基。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式X表示的催化剂选自：





5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤包括：在有机溶剂中，式1化合物与(R)-4-苯基丁-2-醇在式X表示的催化剂和吡啶存在下反应，后处理得到式2的拉坦前列腺素中间体。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：张铧镔，王培文，严捷，
申请(专利权)人：西安国康瑞金制药有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61