一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑苯基‑2‑吡咯烷酮的合成方法，以丙二酸二乙酯和2‑硝基‑1‑苯乙基酮为原料通过强路易斯碱进行缩合反应得到，上述中间体1，在有机溶剂中，钯碳催化加氢作用下，得到中间体3(3‑甲氧基羧基‑4‑苯基‑2‑吡咯烷酮)，最后通过有机溶剂碱性条件下发生脱羧反应得到最终的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮。此外，也可以通过吡咯烷酮与卤代苯发生福克烷基化反应一步法制备4‑苯基‑2‑吡咯烷酮。本发明专利技术，所述的方法具有原料易得，反应条件简单，收率高等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法
本申请涉及有机合成
，具体而言，涉及一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法。
技术介绍
4-苯基-2-吡咯烷酮作为一个重要的医药中间体，广泛应用于4-苯基吡拉西坦等医药的合成中。4-苯基吡拉西坦功能主治：为GABA同类物，具有激活和保护、修复脑细胞的作用，可提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。无镇静、抗胆碱、抗组胺作用，用于老年精神衰退综合征、老年性痴呆，脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退，一氧化碳中毒所致思维障碍，儿童智力下降等。现有技术中，制备4-苯基-2-吡咯烷酮通常需要经历还原和环合两个步骤，以原料为3-腈基-苯丙酸酯、4-硝基-3-苯基丁酸酯、3-腈基-苯丙二酸酯或4-硝基-3-苯基丁二酸酯为例，制备4-苯基-2-吡咯烷酮时，先经过还原反应制备得到4-氨基-3-苯基丁酸酯，然后再由4-氨基-3-苯基丁酸酯经胺解环合反应，制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮。另外还有通过在密闭容器中，将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应，生成4-苯基-2-吡咯烷酮；所述反应的压力为1.5～4个大气压；所述反应的温度为70～130℃。在本专利技术中，所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在密闭容器、70～130℃、1.5～4个大气压下，能够发生还原反应，生成4-氨基-3-苯基丁酸酯；同时反应生成的4-氨基-3-苯基丁酸酯无需改变反应条件，即可在醇类有机溶剂中发生自身胺解环合反应，生成4-苯基-2-吡咯烷酮的报道。两种方法都具有反应条件复杂，收率低等特点。
技术实现思路
针对现有技术的不足之处，本申请的主要目的在于提供一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法。本申请所提供的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，按照如下合成线路进行：具体的，所述的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以丙二酸二乙酯和2-硝基-1-苯乙基酮为原料通过强路易斯碱进行缩合反应得到，上述中间体1，在有机溶剂中，钯碳催化加氢作用下，得到中间体3(3-甲氧基羧基-4-苯基-2-吡咯烷酮)，最后通过有机溶剂碱性条件下发生脱羧反应得到最终的4-苯基-2-吡咯烷酮。具体的，制备中间体1时所用强路易斯碱为丁基锂，反应溶剂为四氢呋喃；中间体2作为中间态，可以直接转化成中间体3。具体的，制备中间体3时所用有机溶剂为甲醇或乙醇，温度为20-30度。具体的，制备最终4-苯基-2-吡咯烷酮的溶剂为乙醇，所用碱为碳酸钠或氢氧化钠，温度为80-85度。此外，本专利技术还提供了4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，按照如下合成线路进行：具体的，包括如下步骤：通过吡咯烷酮与卤代苯发生福克烷基化反应一步法制备4-苯基-2-吡咯烷酮。具体的，其中卤代苯可以是氯苯或者溴苯；福克烷基化试剂为三氯化铝和氯化钠，比例为吡咯烷酮重量：三氯化铝重量：氯化钠重量＝1：3：0.6；温度为160度-180度，压力为1公斤。有益效果：本专利技术，所述的方法具有原料易得，反应条件简单，收率高等特点。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。实施例1为中间体1的制备实施例实施例1在2000毫升单口烧瓶内加入丙二酸二乙酯16克,四氢呋喃300毫升和2-硝基-1-苯乙基酮16.5克，搅拌条件下，体系温度降到-20℃，滴加2.5mol/L丁基锂420毫升，反应4小时，待反应完毕后，滴加水200毫升后，进行浓缩脱溶剂，并用乙酸乙酯进行萃取，干燥，浓缩得到30克中间体1。收率为92％.实施例2-3为中间体3的制备实施例实施例2在100毫升单口烧瓶内加入5克中间体1甲醇20毫升和10％的钯碳0.1克，20-30度搅拌条件下，通入氢气，反应2-3小时，待反应完毕后，过滤钯碳，溶液直接进行下一步反应。实施例3在100毫升单口烧瓶内加入5克中间体1乙醇20毫升和10％的钯碳0.1克，20-30度搅拌条件下，通入氢气，反应2-3小时，待反应完毕后，过滤钯碳，溶液直接进行下一步反应。实施例4～实施例7为4-苯基-2-吡咯烷酮的制备实施例实施例4实施例2制备的中间体体系中，加入3克碳酸钠，缓慢升温回流6个小时，待体系无气泡产生时停止反应，浓缩溶剂后加入纯净水20毫升并用二氯甲烷进行萃取，分离有机层，脱水干燥并用石油醚进行重结晶得到3.2克4-苯基-2-吡咯烷酮。两步收率为91％.氢谱数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.42-7.33(m,2H),7.31-7.26(m,3H),6.70(s,1H),3.84-3.79(m,1H),3.77-3.68(m,1H),3.46(dd,J＝9.5,7.3Hz,1H),2.77(dd,J＝16.9,8.9Hz,1H),2.54(dd,J＝16.9,8.9Hz,1H)。实施例5实施例2制备的中间体体系中，加入2克氢氧化钠，缓慢升温回流4个小时，待体系无气泡产生时停止反应，浓缩溶剂后加入纯净水20毫升并用二氯甲烷进行萃取，分离有机层，脱水干燥并用石油醚进行重结晶得到2.91克4-苯基-2-吡咯烷酮。两步收率为87％实施例6实施例3制备的中间体体系中，加入3克碳酸钠，缓慢升温回流6个小时，待体系无气泡产生时停止反应，浓缩溶剂后加入纯净水20毫升并用二氯甲烷进行萃取，分离有机层，脱水干燥并用石油醚进行重结晶得到3.3克4-苯基-2-吡咯烷酮。两步收率为93％实施例7实施例3制备的中间体体系中，加入2克氢氧化钠，缓慢升温回流4个小时，待体系无气泡产生时停止反应，浓缩溶剂后加入纯净水20毫升并用二氯甲烷进行萃取，分离有机层，脱水干燥并用石油醚进行重结晶得到2.96克4-苯基-2-吡咯烷酮。收率为88％实施例8-实施例9为方法2的4-苯基-2-吡咯烷酮的制备实施例实施例8在100毫升单口烧瓶内加入8.5克吡咯烷酮与氯苯11.2克，0-5度搅拌条件下，分批加入三氯化铝25.5克和氯化钠5.1克，升温到160-180度，压力为1公斤，反应1-2小时，待反应完毕后，降温到室温，加入100毫升纯净水并用二氯甲烷进行萃取，分离有机层后脱水干燥，并浓缩溶液，直接进行精馏得到4-苯基-2-吡咯烷酮5.2克收率为32％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.42-7.33(m,2H),7.31-7.26(m,3H),6.70(s,1H),3.84-3.79(m,1H),3.77-3.68(m,1H),3.46(dd,J＝9.5,7.3Hz,1H),2.77(dd,J＝16.9,8.9Hz,1H),2.54(dd,J＝16.9,8.9Hz,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，按照如下合成线路进行：/n

【技术特征摘要】
1.一种4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，按照如下合成线路进行：





2.根据权利要求1所述的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
以丙二酸二乙酯和2-硝基-1-苯乙基酮为原料通过强路易斯碱进行缩合反应得到，上述中间体1，在有机溶剂中，钯碳催化加氢作用下，得到中间体3(3-甲氧基羧基-4-苯基-2-吡咯烷酮)，最后通过有机溶剂碱性条件下发生脱羧反应得到最终的4-苯基-2-吡咯烷酮。


3.根据权利要求1所述的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，制备中间体1时所用强路易斯碱为丁基锂，反应溶剂为四氢呋喃；中间体2作为中间态，可以直接转化成中间体3。


4.根据权利要求1所述的4-苯基-2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，制备中间体3时所用有机溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张红夺，金峰，金涛，王雯，金成福，李仙洛，
申请(专利权)人：南京艾斯特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32