【技术实现步骤摘要】
一种二苯并七元环衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种二苯并七元环衍生物及其制备方法和应用，尤其涉及一种7,8-二氟-二苯并[b,e]硫杂卓-11(6H)-酮及其制备方法和应用。
技术介绍
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，在世界范围内暴发和流行。流感起病急，虽然大多为自限性，但部分因出现肺炎等并发症可发展至重症流感，少数重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和/或多脏器衰竭而死亡。在典型的流感病毒季节，该病毒可使5％～10％的人群受感染，从而造成沉重的社会与医疗负担。奥司他韦(达菲)作为目前世界上唯一的口服神经氨酸酶抑制剂类药物，至今仍在全球流感诊疗规范中占据举足轻重的地位。但巴洛沙韦和奥司他韦相比，巴洛沙韦在服用剂量、药效、不良反应等方面都有显著的优势。研究表明，相比安慰剂和奥司他韦，巴洛沙韦显著改善主要的病毒学终点，在治疗开始的第1、第2和第4天，体内流感病毒呈阳性的患者比例明显低于安慰剂组与奥司他韦组。相比安慰剂可显著降低发热时间，其中安慰剂的中位退烧时间为42小时，巴洛沙韦为24.5小时。不良反应低于奥司他韦组和安慰剂组，巴洛沙韦总不良反应为20.7％，奥司他韦和安慰剂组分别为24.6％和24.8％。巴洛沙韦只需要服用一次的剂量就可在一天内治愈流感，而达菲需要每日服用2次，连续服用5日；1片相当于10片的当下标准疗法，且能持续起效10天，因此，巴洛沙韦的市场空间很大。巴洛沙韦及其中间体的合成方法可以如下述化学反应式所示，就其合成而言，它主...
【技术保护点】
1.一种二苯并七元环衍生物，其特征在于，所述二苯并七元环衍生物的化学结构如式(Ⅰ)所示：/n
【技术特征摘要】
1.一种二苯并七元环衍生物，其特征在于，所述二苯并七元环衍生物的化学结构如式(Ⅰ)所示：
其中，X1、X2分别独立地选自H、F、Cl、Br或I。
2.如权利要求1所述的二苯并七元环衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式(Ⅱ)所示的化合物进行环化反应得到；
其中，X1、X2分别独立地选自H、F、Cl、Br或I；
优选地，所述环化反应中使用多聚磷酸、五氧化二磷或三氯乙酸酐进行环化催化；
优选地，所述环化反应的温度控制在30-120℃；
优选地，所述环化反应结束后反应液降温、淬灭、萃取、浓缩、纯化；
优选地，所述萃取使用的试剂包括甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或烷烃。
3.一种苯甲酸衍生物，其特征在于，所述苯甲酸衍生物为权利要求2中的化合物，其化学结构如式(Ⅱ)所示：
其中，X1、X2分别独立地选自H、F、Cl、Br或I。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)所示的化合物的制备方法包括：将式(Ⅲ)所示的化合物与硫代水杨酸进行取代反应得到；
其中，X1、X2分别独立地选自H、F、Cl、Br或I；
优选地，所述取代反应的温度控制在20-60℃；
优选地，所述取代反应在溶剂中进行，所述溶剂包括水、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或无水乙醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述取代反应在碱性物质存在下进行，所述碱性物质包括碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述反应结束后调节pH至1-5，过滤，烘干。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅲ)所示的化合物的制备方法包括如下步骤：
(a)将式(Ⅵ)所示的化合物进行锂化及醛基化反应，得到式(Ⅴ)所示的化合物；
(b)将步骤(a)的式(Ⅴ)所示的化合物进行还原反应，得到式(Ⅳ)所示的化合物；
(c)将步骤(b)的式(Ⅳ)所示的化合物进行卤代反应，得到所述式(Ⅲ)所示的化合物；
其中，X1、X2分别独立地选自H、F、Cl、Br或I。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述锂化及醛基化反应为式(Ⅵ)所示的化合物与正丁基锂进行的反应；
优选地，所述锂化及醛基化反应的温度控制在-80～-70℃；
优选地，所述还原反应为式(Ⅴ)所...
【专利技术属性】
技术研发人员：林文清，郑宏杰，刘小波，
申请(专利权)人：江西东邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36
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