一种咪唑类和三唑类化合物中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于咪唑类化合物制备技术领域，具体涉及一种咪唑类和三唑类化合物中间体的制备方法。所述制备方法，包括：(1)将式II所示化合物、缚酸剂与溶剂搅拌混合；滴加式I所示化合物，保温反应，生成式III所示化合物；(2)将式III所示化合物、碱和溶剂搅拌混合；氮气保护下，滴加溶于溶剂的式IV所示化合物，保温反应，生成式V所示化合物；(3)将硼氢化钠和溶剂混合搅拌；氮气保护下，向混合液中滴加溶于溶剂的式V所示化合物，保温反应，即得。本发明专利技术所述的制备方法具有产品收率高、纯度高，无污染，绿色环保，适宜于现代化工业生产。适宜于现代化工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑类和三唑类化合物中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于咪唑类化合物制备
，具体涉及一种咪唑类和三唑类化合物中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]三唑类化合物具有杀菌生物活性，不仅活性高、作用机理独特、对环境友好，而且对难防治的病害如稻瘟病、霜霉病、灰霉病和立枯病等都有特效。主要用于果树、蔬菜、小麦、马铃薯、豆类、瓜类等作物上防除纹枯病、锈病、早疫病、叶斑病、黑星病、白粉病有优良的防治效果，对蔬菜和瓜果等多种真菌性病害具有很好的保护和治疗作用，并具有持效期长的特点，与其他杀菌剂无交互抗性。且具有不污染环境、不污染农产品、不杀伤天敌的特点，是目前各国防治柑橘疮痂病、斑点落叶病等作物抗性病害的理想杀菌剂。
[0003]咪唑类(imidazoles)化合物为合成的抗真菌药。作用机制为抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成。抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色素P-450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在肾功能不全时不需改变剂量。主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等。
[0004]现有咪唑类和三唑类化合物的中间体制备工艺存在三废多、成本高、产品收率和纯度低等缺陷。有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种新的咪唑类和三唑类化合物中间体的制备方法。本专利技术所述的制备方法采用式III化合物为主要原料，与式IV化合物在碱性条件下进行取代反应，合成得到式V/VI所示的咪唑类和三唑类化合物中间体。本专利技术所述的制备方法具有产品收率高、纯度高，无污染，绿色环保，适宜于现代化工业生产。
[0006]本专利技术采取如下的技术方案：
[0007]一种式V/VI所示的咪唑类化合物中间体的制备方法，包括：
[0008](1)将式II所示化合物、缚酸剂与溶剂搅拌混合；滴加式I所示化合物，保温反应，生成式III所示化合物，回收溶剂；
[0009](2)将式III所示化合物、碱和溶剂搅拌混合；氮气保护下，滴加溶于溶剂的式IV所示化合物，保温反应，生成式V所示化合物，加水静止分层，回收有机相，脱溶剂；
[0010](3)将硼氢化钠和溶剂混合搅拌；氮气保护下，向混合液中滴加溶于溶剂的式V所示化合物，保温反应，即得式VI所示化合物；
[0011]其反应路线如下：
[0012][0013]其中：
[0014]R选自C或N；
[0015]R1选自F，Cl，Br，I，R
a-S(＝O)-O-，R
b
SO
3-，-N
+
≡N，-NR
c
R
d
R
e
或-OR
f
；其中，R
a
、R
b
各自独立地选自-CH3，-CF3，-CF2H或苯基，R
a
、R
b
相同或不同；R
c
、R
d
、R
e
各自独立地选自氢、C
1-C6烷基、酰基、酯基、二烷基或酰胺基；R
f
选自C
1-C6烷基；
[0016]R2、R3各自独立地选自H、-OH，-OR
g
，-CN，-NO，-NO2，-COOR
h
，-NR
i
R
j
，-SO2R1，-SR
k
，-SOR
m
或-POR
n
R
o
R
p
；其中，R
g
选自C
1-C6烷基；R
h
、R
i
、R
j
、R
k
、R
l
、R
m
、R
n
、R
°
和R
p
各自独立地选自氢、C
1-C6烷基、酰基、酯基、二烷基或酰胺基；R
k
选自氢、烷基、酯基或芳香基；
[0017]R4、R5各自独立地选自H，-COOH，-COOR
q
，-CN，-OH，-SH，-SR
s
，-NH2，-N
+
≡N，-S-S-R
t
，或-COR
u
；其中，R
q
、R
s
、R
t
各自独立地选自C
1-C6烷基；R4、R5相同或不同；
[0018]R6、R7、R8、R9、R
10
各自独立地选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OR
v
，-NH2，-N
+
≡N，杂环取代基或-NH-NH2；其中，R
v
选自C
1-C6烷基、C
2-C6烯基、C
2-C6炔基或不饱和单环烃基；
[0019]X选自H，Cl，Br，I，F，-OR
w
，-NR
x
，-SR
y
，-OCOR
z
，咪唑基，含N杂环，或含硫杂环。
[0020]在本专利技术一些实施方式中，R1选自F，Cl，Br，I，-OCH3或-OCH2CH3；R2选自H、-OH，-OR
g
，-CN，-NO，-NO2，-COOCH3，-NH2，-NHCH3；R3选自-OH、-OCH3或-OCH2CH3。
[0021]在本专利技术一些实施方式中，R4、R5各自独立地选自H，-COOH，-CN，-OH，-SH，-NH2，或-N
+
≡N。
[0022]在本专利技术一些实施方式中，R6、R7、R8、R9、R
10
各自独立地选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-NH2，-N
+
≡N，或-NH-NH2。
[0023]X选自H、Cl，Br，I或F。
[0024]在本专利技术一些实施例中，R1、R8、R
10
、X各自独立地为Cl或F；R2为-OR
g
，其中R
g
选自C
1-C6烷基，优选地，R
g
为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；R3、R4、R5、R6、R7、R9各自独立地为H。
[0025]在本专利技术一些实施方式中，式I所示化合物选自卤代乙酸甲酯、卤代乙氰、卤代乙酸乙酯、2-卤代乙酰乙酸甲酯、2-卤代乙酰乙酸乙酯、卤代丙二酸二甲酯、卤代丙二酸乙酯、氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯。
[0026]上述步骤(1)中，所述搅拌混合的温度为0-30℃。
[0027]上述步骤(1)中，所述保温反应的温度为0-120℃，优选为0-30℃。研究发现，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式V/VI所示的咪唑类化合物中间体的制备方法，其特征在于，包括：(1)将式II所示化合物、缚酸剂与溶剂搅拌混合；滴加式I所示化合物，保温反应，生成式III所示化合物，回收溶剂；(2)将式III所示化合物、碱和溶剂搅拌混合；氮气保护下，滴加溶于溶剂的式IV所示化合物，保温反应，生成式V所示化合物，加水静止分层，回收有机相，脱溶剂；(3)将硼氢化钠和溶剂混合搅拌；氮气保护下，向混合液中滴加溶于溶剂的式V所示化合物，保温反应，即得式
Ⅵ
所示化合物；其反应路线如下：其中：R选自C或N；R1选自F，Cl，Br，I，R
a-S(＝O)-O-，R
b
SO
3-，-N
+
≡N，-NR
c
R
d
R
e
或-OR
f
；其中，R
a
、R
b
各自独立地选自-CH3，-CF3，-CF2H或苯基，R
a
、R
b
相同或不同；R
c
、R
d
、R
e
各自独立地选自氢、C
1-C6烷基、酰基、酯基、二烷基或酰胺基；R
f
选自C
1-C6烷基；R2、R3各自独立地选自H、-OH，-OR
g
，-CN，-NO，-NO2，-COOR
h
，-NR
i
R
j
，-SO2R1，-SR
k
，-SOR
m
或-POR
n
R
o
R
p
；其中，R
g
选自C
1-C6烷基；R
h
、R
i
、R
j
、R
k
、R1、R
m
、R
n
、R
o
和R
p
各自独立地选自氢、C
1-C6烷基、酰基、酯基、二烷基或酰胺基；R
k
选自氢、烷基、酯基或芳香基；R4、R5各自独立地选自H，-COOH，-COOR
q
，-CN，-OH，-SH，-SR
s
，-NH2，-N
+
≡N，-S-S-R
t
，或-COR
u
；其中，R
q
、R
s
、R
t
各自独立地选自C
1-C6烷基；R4、R5相同或不同；R6、R7、R8、R9、R
10
各自独立地选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OR
v
，-NH2，-N
+
≡N，杂环取代基或-NH-NH2；其中，R
v
选自C
1-C6烷基、C
2-C6烯基、C
2-C6炔基或不饱和单环烃基；X选自H，Cl，Br，I，F，-OR
w
，-NR
x
，-SR
y...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦体，李星强，
申请(专利权)人：帕潘纳北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：