药物涂层球囊导管的制备方法与应用技术

本申请涉及医疗器械技术领域，提供了一种药物涂层球囊导管的制备方法，该方法以充气处理得到的立体球囊导管作为原材料，依次采用超声雾化喷涂、熏蒸晶化处理的方法进行处理，形成附着于立体球囊导管的结晶体，该制备方法能够减少介入过程药物损失率，保证有较多的药物用于治疗；同时，提高药物的释放率，使药物快速作用于细胞，且能够提高药物的体内的保留时间，使药物长时间作用于细胞，降低药物的代谢速率，促进药物的吸收，达到长时间的治疗效果。同时，该制备方法材料易得到，简单易操作，步骤清楚，有利于广泛应用。

【技术实现步骤摘要】
药物涂层球囊导管的制备方法与应用
本申请属于医疗器械
，尤其涉及一种药物涂层球囊导管的制备方法与应用。
技术介绍
药物涂层球囊导管，其是一种带药物释放球囊系统的快速交换PTCA球囊导管，是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，它是将抗增生性的药物，涂覆于球囊表面，当球囊到达病变部位血管壁时被撑开、扩张，与血管壁内膜接触时，药物快速释放、转移药物在局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄，用于冠状动脉支架内再狭窄(ISR)、原位病变、分叉病变的治疗。球囊导管表面的药物涂层方法有很多，针对不同的药物涂层材料，采用的制备方法也有所不同，制备得到的药物涂层球囊导管的治疗功效也有所不同。目前比较常规的药物涂层球囊导管的制备方法包括：直接采用超声雾化的方法将药物喷涂于球囊表面，直接采用真空的方法将药物喷涂于球囊表面，采用低压横向超声的方法将药物喷涂于球囊表面等。由于药物球囊通过球囊成形术进入血管病变部位，药物需要通过血流冲洗和血管壁摩擦，尤其是球囊撑开过程，药物涂层松动，更容易随着血流循环损失。除了药物在手术过程中容易损失外，药物涂层球囊在短期时间内扩张，药物并不能完全释放，现有技术中的药物涂层球囊导管，药物利用率非常低，且生物利用度低，血管组织吸收差，不利于广泛应用。
技术实现思路
本申请的目的在于提供一种药物涂层球囊导管的制备方法与应用，旨在解决现有技术中药物球囊使用过程中药物利用率和释放速率低、药效的持久性和吸收效果差的问题。为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：第一方面，本申请提供一种药物涂层球囊导管的制备方法，包括如下步骤：提供药物涂层溶液和球囊导管，将所述球囊导管进行充气处理得到立体球囊导管；采用超声雾化喷涂的方法将所述药物涂层溶液喷涂至所述立体球囊导管的表面，得到药物涂层球囊导管粗材料；提供晶化试剂溶液，将所述药物涂层球囊导管粗材料与所述晶化试剂溶液置于密封容器中进行熏蒸晶化处理，形成附着于所述立体球囊导管的结晶体，得到所述药物涂层球囊导管。第二方面，本申请提供根据药物涂层球囊导管的制备方法制备得到的药物涂层球囊导管，所述药物涂层球囊导管的药物涂层的厚度为5-50nm，且，所述药物涂层的结晶体的大小为50nm-500μm。第三方面，本申请提供了根据药物涂层球囊导管的制备方法制备得到的药物涂层球囊导管或药物涂层球囊导管在用于治疗冠状动脉支架内再狭窄、原位病变、分叉病变领域器械中的应用。本申请第一方面提供的药物涂层球囊导管的制备方法，该方法以充气处理得到的立体球囊导管作为原材料，采用超声雾化喷涂的方法将药物涂层溶液喷涂至所述立体球囊导管的表面，超声雾化喷涂将药物涂层溶液雾化后进行喷涂，实现了对药物涂层颗粒的控制，使得到的药物涂层更薄、均匀度高、精度高，同时也保证药物涂层具有较强的牢固性；进一步采用熏蒸晶化处理的方法在涂层表面形成结晶体，熏蒸晶化处理是利用在密封容器中，晶化试剂的挥发形成的饱和气体压力，通过压力使气体不断渗入药物涂层中，将涂层渗透溶融后，随着气体渗入溶解，气体量减少，压力下降，使药物溶解度降低析出结晶，形成附着于所述立体球囊导管的结晶体，该制备方法可减少介入过程药物损失率，保证有较多的药物用于治疗，并提高药物的释放率，使药物快速作用于细胞，进一步保证药物在体内保留时间更长，长时间作用于细胞，并且在药物被体内血管组织吸收后，可在一定时期内持续释放药物，降低药物的代谢速率，促进药物的吸收，达到长时间的治疗效果。同时，该制备方法材料易得，操作简单，步骤清楚，有利于广泛应用。本申请第二方面提供的药物涂层球囊导管，该药物涂层球囊导管是采用提供的药物涂层球囊导管的制备方法制备得到的，得到的药物涂层球囊导管性能优异，药物涂层具有较强的牢固性，保证在操作过程中药物损失率低；同时，药物球囊到达病变部位时，药物涂层表面的结晶体能够长时间、高效率地作用于于细胞，改善药物疗效，提高治疗效果。本申请第三方面提供的根据药物涂层球囊导管的制备方法制备得到的药物涂层球囊导管或提供的药物涂层球囊导管，药物涂层球囊导管在用于治疗冠状动脉支架内再狭窄、原位病变、分叉病变领域器械中的应用，能够降低药物损失率，提高药物的作用时长以及作用效率，有利于改善药物疗效，提高治疗效果，适合广泛应用。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是本申请实施例提供的采用超声雾化喷涂的方法将药物涂层溶液喷涂至立体球囊导管的表面的示意图。图2是本申请实施例提供的将药物涂层球囊导管粗材料与晶化试剂溶液置于密封容器中进行熏蒸晶化处理的示意图。图3是本申请实施例提供的制备得到的药物涂层球囊导管的示意图。图4是本申请实施例提供的球囊覆膜的示意图。图5是本申请实施例提供的折翼后的药物涂层球囊导管的示意图。具体实施方式为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c，其中a,b,c分别可以是单个，也可以是多个。应理解，在本申请的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物涂层球囊导管的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n提供药物涂层溶液和球囊导管，将所述球囊导管进行充气处理得到立体球囊导管；/n采用超声雾化喷涂的方法将所述药物涂层溶液喷涂至所述立体球囊导管的表面，得到药物涂层球囊导管粗材料；/n提供晶化试剂溶液，将所述药物涂层球囊导管粗材料与所述晶化试剂溶液置于密封容器中进行熏蒸晶化处理，形成附着于所述立体球囊导管的结晶体，得到所述药物涂层球囊导管。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层球囊导管的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
提供药物涂层溶液和球囊导管，将所述球囊导管进行充气处理得到立体球囊导管；
采用超声雾化喷涂的方法将所述药物涂层溶液喷涂至所述立体球囊导管的表面，得到药物涂层球囊导管粗材料；
提供晶化试剂溶液，将所述药物涂层球囊导管粗材料与所述晶化试剂溶液置于密封容器中进行熏蒸晶化处理，形成附着于所述立体球囊导管的结晶体，得到所述药物涂层球囊导管。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，采用超声雾化喷涂的方法将所述药物涂层溶液喷涂至所述立体球囊导管的表面的步骤中，所述超声雾化喷涂的方法的工艺条件包括如下：雾化的功率为0.7-4W；引流的气流量为0.5-5.0psi；喷涂的温度为18-26℃；喷涂的湿度为30-80％；喷涂的流速为0.01-2mL/min；立体球囊导管的进给速度为0.1-5cm/s；立体球囊导管的旋转速度为50-300REV/min；喷涂的圈数为5-50圈；干燥的时间为5-60s。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将所述药物涂层球囊导管粗材料与所述晶化试剂溶液置于密封容器中进行熏蒸晶化处理的步骤中，包括：将所述药物涂层球囊导管粗材料与所述晶化试剂溶液置于密封容器中，使所述晶化试剂溶液在所述密封容器中挥发形成饱和气体压力，静置5～20小时进行熏蒸晶化处理，形成附着于所述立体球囊导管的结晶体，得到所述药物涂层球囊导管；
其中，所述密封容器的容积为500～5000mL，所述晶化试剂溶液的体积为1～100mL。


4.根据权利要求1～3任一所述的制备方法，其特征在于，所述晶化试剂溶液选自体积比为(1～90)：10的有机晶化试剂与甘油的混合溶液，其中，所述有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄芳英，蔡凌燕，曹波，梁世豪，
申请(专利权)人：融冲深圳生物医疗科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：广东;44