一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用技术

本发明专利技术公开了一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用，涉及医疗器械领域，包括如下步骤：(1)将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，得到表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊；(2)在步骤(1)得到的表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊上喷涂药物溶液、药物和辅料混和溶液、药物颗粒混悬液、药物和辅料形成颗粒或任意组合混和颗粒，得到表面具有药物涂层的球囊；(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，分瓣折装后得到药物球囊。通过本发明专利技术的实施，解决了体内输送过程中药物涂层冲脱问题，药物分布均匀且牢固度好，药物颗粒完全或大部分进入血管壁组织内，易于发挥长效治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用
本专利技术涉及医疗器械领域，尤其涉及一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用。
技术介绍
血管狭窄容易导致血管血流不畅，甚至堵塞血管造成生命危险，目前针对血管狭窄的主要治疗方法包括安置血管支架和通过药物球囊输送药物治疗。支架的专利技术对于解决动脉粥样硬化和血管内狭窄提供了比较好的解决方案，使治疗效率大为提高，但同时出现了血管内和支架内再狭窄，对于小血管，分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想等缺点。药物洗脱球囊的出现为解决再狭窄带来了新的希望，本质上源于以导管为基础的局部药物输送装置理念，通过球囊携带的药物抑制内膜增生，当球囊输送到病变血管壁并被撑开、扩张、与血管壁内膜接触时，通过撕裂血管壁内膜并加压快速释放、转移药物至局部血管壁内。药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。公开的专利文献中，CN106237485A公开了一种药物涂层球囊扩张导管的制备方法，在药物涂首先将带有载体的药物喷涂至球囊表面，之后在上面涂覆一层水溶性保护层。这种药物球囊在一定程度上降低了球囊在输送过程中的损失，但也阻碍了药物在到达病变部位后的药物释放，其结果很有可能是药物无法有效的进入到组织血管。CN106267377A公开了一种药物涂层球囊导管，所述药物涂层包括活性药物和载体；所述活性药物为紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物或雷帕霉素衍生物；所述载体包括有机酸盐和多元醇。药物涂层中的有机酸盐和多元醇共同发挥作用，药物颗粒粒径较小，防止在球囊导管被置入到靶位点前药物过早释放，然而其药物涂层仅仅是通过简单的涂覆附着于球囊表面，仍然无法避免在体内输送过程中会导致药物涂层冲脱的问题。CN106798951A公开了一种药物洗脱球囊的制备方法，包括以下步骤：将球囊浸泡在无机盐水溶液1-1.5小时，取出后干燥，向药物溶液中加入水，搅拌均匀后静置1-2分钟，然后将干燥后的球囊浸没在药物溶液中1-2小时，取出球囊后干燥，即得到所述药物洗脱球囊。其中所述无机盐水溶液为氯化钠-氯化镁混合水溶液或氯化钙-氯化镁混合水溶液，所述药物溶液由药物、添加剂和溶剂组成。该专利技术是通过利用混合的无机盐水溶液以促进得到更小的药物晶体颗粒，增大药物与球囊的结合力。存在的问题是通过浸涂的方式涂覆的药物得到的药物涂层药物分布不均且牢固度不佳。药物球囊的核心并起治疗作用的是药物涂层。由于起作用的抗增生性药物为亲脂性药物，难溶于水，且容易团聚结块，形成大的微粒，在输送过程中这些大的药物微粒容易被血液冲脱。若脱落的微粒数量多，一方面使得达到靶血管的药量降低，另一方面，脱落的微粒很容易引起远端血管闭塞、血栓等并发症，严重者会导致截肢。因此，在药物球囊生产过程中需要考虑到血管及血流对药物球囊的影响。主要的影响因素包括：血流对药物球囊涂层的冲刷，血液对药物涂层的溶解作用，药物球囊在血管中的摩擦作用。这几个主要因素对应球囊的主要性质是涂层的牢固度。此外，影响药物球囊疗效的因素还有药物从药物涂层释放到血管壁的能力和药物到达血管壁后进入内皮组织的能力以及未被组织吸收时，抗血液冲刷的的能力。这分别涉及到药物球囊涂层的药物释放速度和药物的穿透能力以及在血管壁上的保持能力。现有技术中的药物涂层仅仅是通过简单的涂覆附着于球囊表面，仍然无法避免在体内输送过程中会导致药物涂层冲脱的问题，通过浸涂的方式涂覆的药物得到的药物涂层药物分布不均且牢固度不佳；并且药物难于进入血管壁组织，或者即使接触到血管壁组织，仍然有大部分药物无法发挥长效的作用；药物在血管壁的保持能力不够，吸附在血管壁的药物有被血流冲走的危险，药物颗粒不能完全或大部分进入血管壁组织内，无法发挥长效治疗作用。因此，本领域的技术人员致力于开发一种药物球囊的制备方法、制备得到的药物球囊及其应用，解决药物涂层不能牢固结合在球囊表面的技术问题。
技术实现思路
有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是：如何解决药物球囊的涂层药物分布不均且牢固度不佳，药物在体内输送过程或者吸附在血管壁时容易被血流冲脱的问题。为实现上述目的，本专利技术提供了一种药物球囊的制备方法，包括如下步骤：(1)将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，得到表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊；(2)在步骤(1)得到的表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊上喷涂药物溶液、药物和辅料混和溶液、药物颗粒混悬液、药物和辅料形成颗粒或任意组合混和颗粒，得到表面具有药物涂层的球囊；(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，分瓣折装后得到药物球囊。进一步地，所述弹性物质或弹性装置为胶原蛋白、乳胶、环氧树脂、橡胶、微弹簧圈或金属微弹片。进一步地，所述步骤(1)中，弹性物质或弹性装置通过光固化法固化至球囊表面。进一步地，所述步骤(2)中，药物溶液为包含活性药物与载体的溶液。进一步地，所述活性药物选自雷帕霉素、雷帕霉素衍生物或紫杉醇类药物中的任意一种或至少两种的组合。进一步地，所述载体含有氨基和/或羟基。进一步地，所述步骤(3)表面溶剂化处理为在易挥发有机溶剂蒸汽氛围中进行。进一步地，所述步骤(3)的分瓣折装过程包括：将表面具有药物涂层的球囊经机器打压，通过夹头压握，抽负压分成3瓣或6瓣，在负压的状态下经卷轴卷握。进一步地，本专利技术还提供了一种如上所述的制备方法制备得到的药物球囊。进一步地，本专利技术还提供了一种如上所述的药物球囊作为用于治疗血管内原位狭窄或再狭窄的器械的应用。与现有技术相比，本专利技术至少具有如下有益技术效果：本专利技术通过将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，而后涂覆药物涂层，进而通过溶剂化处理和分瓣折装，使得制备得到的药物球囊的药物涂层能够牢固结合在球囊表面，不易脱落，解决了体内输送过程中会导致药物涂层冲脱的问题，使得涂层药物分布均匀且牢固度好，克服了吸附在血管壁的药物被血流冲走的风险，药物颗粒完全或大部分进入血管壁组织内，易于发挥长效治疗作用。以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本专利技术的目的、特征和效果。附图说明图1是本专利技术的药物球囊的结构示意图；其中：1-脂溶性药物；2-含氨基羟基化合物；3-球囊囊体；4-壳聚糖。具体实施方式以下参考说明书附图介绍本专利技术的优选实施例，使其
技术实现思路
更加清楚和便于理解。本专利技术可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本专利技术的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。在附图中，结构相同的部件以相同数字标号表示，各处结构或功能相似的组件以相似数字标号表示。附图所示的每一组件的尺寸和厚度是任意示出的，本专利技术并没有限定每个组件的尺寸和厚度。为了使图示更清晰，附图中有些地方适当夸大了部件的厚度。本专利技术的药物球囊的结构如图1所示，其中圆形区域内为球囊上药物涂层的放大结构。为了制备药物球囊，本专利技术提供一种药物球囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，得到表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊；/n(2)在步骤(1)得到的表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊上喷涂药物溶液、药物和辅料混和溶液、药物颗粒混悬液、药物和辅料形成颗粒或任意组合混和颗粒，得到表面具有药物涂层的球囊；/n(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，分瓣折装后得到药物球囊。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将弹性物质或弹性装置固化至球囊表面，得到表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊；
(2)在步骤(1)得到的表面修饰有弹性物质或弹性装置的球囊上喷涂药物溶液、药物和辅料混和溶液、药物颗粒混悬液、药物和辅料形成颗粒或任意组合混和颗粒，得到表面具有药物涂层的球囊；
(3)将步骤(2)得到的表面具有药物涂层的球囊进行表面溶剂化处理，分瓣折装后得到药物球囊。


2.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述弹性物质或弹性装置为胶原蛋白、乳胶、环氧树脂、橡胶、微弹簧圈或金属微弹片。


3.如权利要求2所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，弹性物质或弹性装置通过光固化法固化至球囊表面。


4.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，药物溶液为包含活性药...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛卫文，
申请(专利权)人：上海心至医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31