一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法技术

本发明专利技术提供一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法，该种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法包括以下步骤：1)用多肽固相法合成化合物1：Boc‑Pyr‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑Gly‑Leu‑OH；2)用多肽液相法合成化合物2：H‑Arg(pbf)‑Pro‑Gly‑NH

【技术实现步骤摘要】
一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法
本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法。
技术介绍
戈那瑞林，其氨基酸序列为：5—氧化脯氨酰一L一组氨酰一L一色氨酰一L一丝氨酰一L一酪氨酰一甘氨酰一L一亮氨酰一L一精氨酰一L脯氨酰一甘氨酰胺(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)，分子式为C55H75N17O13，分子量为1182.33。戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放素，属肽类化合物，为十肽。该品能刺激垂体合成和释放卵泡刺激激素合黄体生成激素(FSH和LH)。临床上主要用于鉴别诊断男性或女性由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍，性腺萎缩性的性腺功能不足、乳溢性闭经、原发和继发性闭经、绝经和早熟绝经、垂体肿瘤，垂体的器官损伤和事实上的下丘脑功能障碍等。适应症包括：1)用于诊断下丘脑-垂体-生殖腺功能障碍；2)治疗闭经与促性腺激素分泌不足和多滤泡性卵巢引起的不孕症；3)戈那瑞林或其同类物布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、那法瑞林和曲普瑞林还可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)用多肽固相法合成化合物1：/nBoc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-OH；/n2)用多肽液相法合成化合物2：/nH-Arg(pbf)-Pro-Gly-NH

【技术特征摘要】
1.一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)用多肽固相法合成化合物1：
Boc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-OH；
2)用多肽液相法合成化合物2：
H-Arg(pbf)-Pro-Gly-NH2；
3)在液相中合成化合物3：
Boc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-NH2；
4)合成戈那瑞林粗品：
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2。


2.根据权利要求1所述的一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法，其特征在于：步骤1)中，化合物1可以通过固相法从C到N末端的顺序合成，其步骤包括：
1)以CTC树脂为固相载体；
Boc-Pyr-OH，Fmoc-His(Boc)-OH，Fmoc-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Tyr(tBu)-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Leu-OH为氨基酸单体；
HBTU、HATU、TATU、TBTU、PyBOP、BOP、DIC、DCC其中的一种为缩合剂；
哌嗪溶液为脱帽试剂，溶剂为偶极非质子溶剂，哌嗪溶液的质量浓度为2-5％；
从C到N末端依次合成：
Boc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-CTC树脂；
2)用三氟乙酸/二氯甲烷溶液切割，浓缩后用水析出，得到化合物1：
Boc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-OH。


3.根据权利要求1所述的一种多肽固液组合合成戈那瑞林的方法，其特征在于：步骤2)中，化合物2可以通过液相法合成：
以Fmoc-Pro-OH，H-Gly-NH2.HCl，Fmoc-Arg(pbf)-OH为氨基酸单体；
缩合剂为HBTU、HATU、TATU、TBTU、PyBOP、BOP、DIC、DCC等其中的一种；
活化剂为HOSu或HOBt；
有机碱主要为DIEA或TEA；
依次合成：
1)Fmoc-Pro-Gly-NH2；
2)H-Pro-G...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏程，
申请(专利权)人：湖南津安生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43