一种戈舍瑞林的合成方法技术

本发明专利技术涉及多肽合成技术领域，特别涉及一种戈舍瑞林的合成方法。该合成方法包括：将Azagly与树脂进行偶联，得到Azagly‑树脂；在Azagly‑树脂氨基端依次偶联氨基酸；采用裂解液对得到的肽树脂进行裂解；将裂解后得到的多肽中Arg(NO

A synthesis method of goserelin

【技术实现步骤摘要】
一种戈舍瑞林的合成方法
本专利技术涉及多肽合成
，特别涉及一种戈舍瑞林的合成方法。
技术介绍
醋酸戈舍瑞林是一种促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)，其氨基酸序列为Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azagly-NH2。它可以抑制性激素的分泌(睾丸酮和雌二醇)，从而使激素敏感性肿瘤萎缩；是一种皮下植入剂，属于长效的激素制剂，作用时间可维持1个月。原研厂家为阿斯利康(AstraZenecaplc)，商品名Zoladex“诺雷得”，1987年3月在英国首次完成研发；1990年5月在美国上市；1996年应用于药物治疗乳腺癌在中国上市。该药物目前的销量在LHRHa制剂中世界排名第二。该产品合成方法主要有两大类，一类是液相合成；另一类是固相合成。液相合成的策略主要是采用片段缩合法，即先合成不同片段，再片段缩合；比如“4+6”、“5+5”、“3+7”等策略。液相合成的方法主要有以下专利和文献：J.Med.Chem121(10),1018-1024,1978采用“4+6”片段缩合法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种戈舍瑞林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤A：将Azagly与树脂进行偶联，得到Azagly-树脂；在所述Azagly-树脂氨基端依次偶联Pro、Arg(NO

【技术特征摘要】
1.一种戈舍瑞林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤A：将Azagly与树脂进行偶联，得到Azagly-树脂；在所述Azagly-树脂氨基端依次偶联Pro、Arg(NO2)、Leu、D-Ser(tBu)、Tyr、Ser(Trt)、Trp、His(Mmt)、Pyr，得到Pyr-His(Mmt)-Trp-Ser(Trt)-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO2)-Pro-Azagly-树脂；
步骤B：采用裂解液对步骤A得到的肽树脂进行裂解，得到Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO2)-Pro-Azagly-NH2；
步骤C：将步骤B得到的多肽中Arg(NO2)的硝基还原而脱除保护基，得到Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azagly-NH2，即戈舍瑞林；所述还原采用的还原试剂为氢转移体系。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述树脂为SieberResin树脂。


3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述SieberResin树脂的替代度为0.5～1.0mmol/g。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤A中...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁慧星，陈蕾，宓鹏程，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44