一种咯利普兰的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种咯利普兰的合成方法，式1所示的化合物与式II所示的醇类化合物经氮杂环卡宾类催化剂催化反应生成式3.1和/或式3.2所示的中间体，式3.1和/或式3.2所示的中间体再经过系列反应最终得到咯利普兰，该方法操作简单，底物容易制备，反应条件温和，具有高产率和高立体选择性。

【技术实现步骤摘要】
一种咯利普兰的合成方法
本专利技术属于有机合成
，特别涉及一种咯利普兰的合成方法。
技术介绍
咯利普兰(英文名：Rolipram)，是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂。除了具有抗抑郁效果，咯利普兰在治疗自身免疫性疾病(如：阿尔茨海默病、脊髓损伤和呼吸系统疾病等)方面的研究正在进行中(Myeku，N.，Clelland，C.，Emrani，S.etal.Nat.Med.2016，22，46.)。该化合物的合成受到化学家的广泛关注，已经发展出多种合成方法(Tsubogo，T.，Oyamada，H.，Kobayashi，S.Nature2015，520，329.)。现有方法大多需要使用定量的手性辅助试剂或需要使用昂贵的过渡金属催化剂。由于该化合物的重要性，继续发展新合成方法仍非常重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的咯利普兰的合成方法，本专利技术专利致力于通过有机小分子催化剂氮杂环卡宾催化的环戊内酰亚胺的去对称化反应及后续步骤，发展一种新的合成咯利普兰的高效、简洁的新方法。该方法具有操作简单，底物容易制备，反应条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种咯利普兰的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种咯利普兰的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：



(1)-30℃～30℃，碱性条件下，式1所示的化合物与式II所示的醇类化合物经氮杂环卡宾类催化剂催化反应生成式3.1和/或式3.2所示的中间体；
(2)氢气氛围或醋酸铵氛围下，步骤(1)所得式3.1和/或式3.2所示的中间体加入含有钯系催化剂的有机溶剂进行反应，反应结束后去除固体；
(3)乙腈和水组成的混合溶剂中，步骤(2)所得产物与高价碘氧化物反应；
(4)步骤(3)所得产物与碱、有机溶剂混合，回流得到式4.1和/或式4.2所示的产物；
其中，所述PG选自保护基团；所述R2选自C1-C10的饱和或不饱和的烷基、苯基、苯基取代的C1-C10的饱和或不饱和的烷基、BocNH-取代的C1-C10的饱和或不饱和的烷基；
其中，步骤(1)中所述的氮杂环卡宾类催化剂选自如下：



当氮杂环卡宾类催化剂为entNHCB时，步骤(1)产物为3.2，步骤(4)产物为4.2；
当氮杂环卡宾类催化剂为NHCB时，步骤(1)产物为3.1，步骤(4)产物为4.1；
当氮杂环卡宾类催化剂为NHCB和entNHCB混合物时，步骤(1)产物为3.1和3.2，步骤(4)产物为4.1和4.2。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述PG选自Cbz、Boc、Bz、Fmoc、Ts。

【专利技术属性】
技术研发人员：黄杰，付振乾，胡周莉，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32