法索拉西坦结晶形式制造技术

本公开涉及R‑法索拉西坦的结晶形式及其混合物。这样的结晶形式包括II型R‑法索拉西坦一水合物和R‑法索拉西坦的无水形式。本公开还包括无水形式的R‑法索拉西坦与I型R‑法索拉西坦一水合物和II型R‑法索拉西坦一水合物中的一种或多种的混合物。

Crystalline form of fasoxiracetam

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】法索拉西坦结晶形式本申请要求于2018年1月18日提交的美国临时申请号62/619,031；2018年5月7日提交的美国临时申请号62/668,108；以及2018年6月11日提交的美国临时申请号62/683,419的优先权；所有这些都通过引用整体并入。最近，完成了一项基于精准医学的临床试验，报告了成功治疗在代谢型谷氨酸受体(mGluR)网络基因中具有至少一种遗传变异的受试者的注意力缺陷多动障碍(ADHD)。在该研究中，用法索拉西坦(NFC-1)成功治疗了在mGluR网络基因中具有遗传变异的受试者，在体外显示，法索拉西坦是所有类别的mGluR的非选择性激活剂(参见HirouchiM,等人(2000)EuropeanJournalofPharmacology387:9–17；还参见WO2017/044491)。法索拉西坦也已成功治疗患有ADHD和22q11.2缺失综合症的患者(参见，例如，WO2017/044491)、患有焦虑症的患者(参见，例如，WO2017/044503)、患有行为障碍的患者(参见，例如，WO2017/044502)、患有Tourette's综合征的患本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.I型、II型和无水R-法索拉西坦的混合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180118 US 62/619,031;20180507 US 62/668,108;20181.I型、II型和无水R-法索拉西坦的混合物。


2.无水R-法索拉西坦和I型或II型R-法索拉西坦的混合物。


3.根据权利要求1所述的混合物，其通过使I型R-法索拉西坦熔融并重结晶而制备。


4.根据权利要求3所述的混合物，其中熔融是在部分真空下进行的。


5.根据权利要求1或3-4中任一项所述的混合物，其中所述混合物的X射线粉末衍射图包括从约5.7°2θ、约7.2°2θ和约12.9°2θ处的峰中选择的一个或多个峰。


6.根据权利要求1或3-4中任一项所述的混合物，其中所述混合物的X射线粉末衍射图包括一个或多个峰，所述一个或多个峰选自约5.72°2θ处的峰或约11.3°2θ处的峰或两者，和约7.2°2θ处的峰，以及一个或多个约8.9°2θ、约12.3°2θ和约13.1°2θ处的峰。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的混合物，其具有至少两次熔融事件。


8.根据权利要求7所述的混合物，其中一个起始熔融温度为约93.5℃。


9.根据权利要求7或8所述的混合物，其中熔融是通过DSC测量的。


10.II型R-法索拉西坦一水合物。


11.根据权利要求10所述的II型R-法索拉西坦一水合物，其中II型的X射线粉末衍射图包括从约5.7°2θ、约11.3°2θ和约19.4°2θ处的峰中选择的一个或多个XRPD峰。


12.根据权利要求11所述的II型R-法索拉西坦一水合物，其中II型的X射线粉末衍射图包括约5.7°2θ处的峰。


13.根据权利要求11所述的II型R-法索拉西坦一水合物，其中II型的X射线粉末衍射图包括约11.3°2θ处的峰。


14.根据权利要求11所述的II型R-法索拉西坦一水合物，其中II型的X射线粉末衍射图包括约19....

【专利技术属性】
技术研发人员：汤姆·莱森，布拉姆·哈姆森，
申请(专利权)人：费城儿童医院，
类型：发明
国别省市：美国;US