一种无溶剂制备左乙拉西坦的方法技术

涉及一种制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，在无溶剂条件下，以(S)‑α‑乙基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯为原料，通过与液氨进行氨解反应得到左乙拉西坦。所提供的方法三废低，收率和纯度好，符合工业化生产的要求。

A solvent-free method for the preparation of levetiracetam

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种无溶剂制备左乙拉西坦的方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种无溶剂制备左乙拉西坦的方法。
技术介绍
左乙拉西坦是由比利时UCB公司开发的一种高效的、毒副作用小的广谱抗癫痫药，主要用于治疗局限性及继发性全身癫痫，化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。目前，国内外左乙拉西坦的制备方法有很多报道，主要采用化学拆分法。工业上常用的合成方法有以下两类：(1)比利时UCB公司开发的以消旋的(R/S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸为原料，(R)-α-甲基苄胺为拆分剂，在苯中拆分，再用碱处理，得到(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸。(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与氯甲酸乙酯反应，再通过氨解得到左乙拉西坦。(2)以2-氨基丁酰胺为原料，通过L-酒石酸拆分，氨气解离、氯化氢成盐得到(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐。(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐与4-氯丁酰氯反应，最后通过环合反应得到左乙拉西坦。上述的合成路线均采用传统的化学拆分方法构建手性中心，工艺路线长，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，在无溶剂条件下，以式(I)所示的(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯为原料，通过与液氨进行氨解反应得到式(II)所示的左乙拉西坦，合成路线如下所示：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】一种制备左乙拉西坦的方法，其特征在于，在无溶剂条件下，以式(I)所示的(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯为原料，通过与液氨进行氨解反应得到式(II)所示的左乙拉西坦，合成路线如下所示：



式(I)中的R为C1～C6烷基，其中C1～C6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘洪杰，张文灵，王鹏，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，浙江华海致诚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33