一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物及其制备方法和应用。实验研究发现，本发明专利技术提供的马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物对新型冠状病毒SARS

【技术实现步骤摘要】
一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学
更具体地，涉及一种马铃薯三糖齐墩果酸皂 苷衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科 (Coronaviridae)、冠状病毒属(Coronavirus)，仅感染脊椎动物，包括人，目 前已知感染人并带来极大疫情的冠状病毒有SARS-CoV、SARS-CoV-2、 MERS-CoV、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1，可引起呼 吸道、消化道、肝脏和神经系统产生疾病。人冠状病毒在1965年已被分离出来， 但直至目前对它们的认识仍相当有限，冠状病毒的血清型和抗原变异性还不明 确。且冠状病毒可以发生重复感染，表明其存在有多种血清型(已知至少有4种) 并有抗原的变异，其免疫较困难，尚无特效的预防和治疗药物。
[0003]目前尚无针对新冠肺炎的特效药物，现用的治疗方法多来自于以往SARS、 MERS的治疗经验。如实验研究中发现，氮尿嘧啶(αzauracil)及利巴韦林(病 毒唑，ribavirin，Virazole)，螺金刚烷(spiroadamantane)对冠状病毒有明显的抑 制作用(向倩,王睿.冠状病毒感染特点与防治[J].中华医院感染学杂志,2003, 013(011):1097-1100.)，但是上述药物容易出现腹泻、贫血、头晕头痛、虚弱乏力 等不良反应；氯喹和羟氯喹可以用来治疗COVID-19的新适应症，并具有一定的 积极作用，但在临床应用中发现氯喹和羟氯喹具有心脏毒性(刘剑锋,张帆,马守 原,刘念.氯喹和羟氯喹在新型冠状病毒肺炎治疗中的临床研究进展及其心脏毒副 作用[J].实用心脑肺血管病杂志,2020,28(03):1-5.)。可见，目前可供选择治疗新型 冠状病毒肺炎的药物种类非常少，且均存在不同程度的不良反应，特效药更是缺 乏。因此，非常有必要继续研究开发新型的治疗新型冠状病毒肺炎的药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术可供选择的治疗新型冠状病毒肺 炎药物种类较少的缺陷和不足，提供一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物在制备 治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。专利技术人发现，特定结构的马铃薯三糖齐墩 果酸皂苷衍生物具有较好的抑制新型冠状病毒活性，可以用于新型冠状病毒肺炎 的疾病治疗中。
[0005]因此，本专利技术的目的是提供一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物。
[0006]本专利技术另一目的是提供所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物的制备方法。
[0007]本专利技术另一目的是提供所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物在制备治疗冠 状病毒药物中的应用。
[0008]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0009]一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物，所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物 具有式I结构：
[0010][0011]其中，R为氢、C
1～8
烷氧基、C
1～8
环烷氧基、C
1～8
卤代烷氧基、C
1～8
羟基取 代烷氧基、苯氧基、卤代苯氧基、硝基苯氧基、C
1～4
烷基取代苯氧基、C
1～4
烷氧 基取代苯氧基、苄氧基、卤代苄氧基、硝基苄氧基、C
1～4
烷基取代苄氧基、C
1～4
烷氧基取代苄氧基、C
1～8
烷胺基、C
1～8
环烷胺基、C
1～8
卤代烷胺基、苯胺基、卤 代苯胺基、硝基苯胺基、C
1～4
烷基取代苯胺基、C
1～4
烷氧基取代苯胺基、苄胺基、 卤代苄胺基、硝基苄胺基、C
1～4
烷基取代苄胺基、C
1～4
烷氧基取代苄胺基、苯基 乙胺基、C
1～4
烷基取代苯基乙胺基、C
1～4
烷基取代苯基乙胺基、C
1～4
烷氧基取代 苯基乙胺基、苯基丙胺基、C
1～4
烷基取代苯基丙胺基、C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基取 代苄胺基取代苯基丙胺基、C
1～4
烷氧基取代苯基丙胺基。
[0012]优选地，所述R为苯胺基、苄胺基、2-苯基乙胺基、3-苯基丙胺基、N-甲基
ꢀ-
苄胺基、邻甲氧基苯胺基、间甲氧基苯胺基、对甲氧基苯胺基、2-呋喃甲胺基、 2-噻吩甲胺基、2-吡啶甲胺基、邻氟苄胺基、邻氯苄胺基、邻溴苄胺基、邻甲氧 基苄胺基、邻氯苯基、2-羟基乙氧基或乙氧基羰基甲氧基。
[0013]优选地，所述R为苄胺基、2-苯基乙胺基、N-甲基-苄胺基、邻甲氧基苯胺 基、间甲氧基苯胺基、对甲氧基苯胺基、2-噻吩甲胺基或邻氟苄胺基。
[0014]更优选地，所述R为苄胺基、邻甲氧基苯胺基、2-噻吩甲胺基或邻氟苄胺基。
[0015]另外的，本专利技术还提供了所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物的制备方法， 具体包括以下步骤：
[0016]S1、以齐墩果酸为原料，经取代反应得到中间体化合物T-1：
[0017][0018]S2、将步骤S1所得化合物T-1经糖苷化反应，得到中间体化合物T-2：
[0019][0020]S3、将步骤S2所得中间体化合物T-2经水解反应，得到中间体化合物T-3：
[0021][0022]S4、将步骤S3所得中间体化合物T-3经酯化反应选择性保护葡萄糖3及6 位羟基，得到中间体化合物T-4：
[0023][0024]S5、将步骤S4所得中间体化合物T-4经糖苷化反应，得到中间体化合物T-5：
[0025][0026]S6、将步骤S5所得中间体化合物T-5经水解反应，得到中间体化合物T-6：
[0027][0028]S7、将步骤S6所得中间体化合物T-6经还原反应，得到中间体化合物T-7：
[0029][0030]S8、将步骤S7所得中间体化合物T-7经酯化反应，得到中间体化合物T-8：
[0031][0032]S9、将步骤S8所得中间体化合物T-8依次经缩合反应、水解反应，得到所 述所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物化合物Ⅰ。
[0033]进一步地，步骤S1中，可以添加碳酸钾催化反应。
[0034]更进一步地，步骤S2中，还需要添加中间体1进行糖苷化反应；
[0035]所述中间体1的结构式为：
[0036][0037]进一步地，步骤S2中，可以添加三氟甲磺酸三甲基硅酯TMSOTf催化反应， 反应温度为0℃。
[0038]更进一步地，步骤S3中，所述反应在碱性条件下进行，通过添加甲醇钠来 得到碱性环境，采用的反应溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶剂(体积比为1:1)，反 应温度为室温。
[0039]进一步地，步骤S4中，所述反应在特戊酰氯作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于，所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物具有式I结构：其中，R为氢、C
1～8
烷氧基、C
1～8
环烷氧基、C
1～8
卤代烷氧基、C
1～8
羟基取代烷氧基、苯氧基、卤代苯氧基、硝基苯氧基、C
1～4
烷基取代苯氧基、C
1～4
烷氧基取代苯氧基、苄氧基、卤代苄氧基、硝基苄氧基、C
1～4
烷基取代苄氧基、C
1～4
烷氧基取代苄氧基、C
1～8
烷胺基、C
1～8
环烷胺基、C
1～8
卤代烷胺基、苯胺基、卤代苯胺基、硝基苯胺基、C
1～4
烷基取代苯胺基、C
1～4
烷氧基取代苯胺基、苄胺基、卤代苄胺基、硝基苄胺基、C
1～4
烷基取代苄胺基、C
1～4
烷氧基取代苄胺基、苯基乙胺基、C
1～4
烷基取代苯基乙胺基、C
1～4
烷基取代苯基乙胺基、C
1～4
烷氧基取代苯基乙胺基、苯基丙胺基、C
1～4
烷基取代苯基丙胺基、C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基取代苄胺基取代苯基丙胺基、C
1～4
烷氧基取代苯基丙胺基。2.根据权利要求1所述马铃薯三糖齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于，所述R为苯胺基、苄胺基、2-苯基乙胺基、3-苯基丙胺基、N-甲基-苄胺基、邻甲氧基苯胺基、间甲氧基苯胺基、对甲氧基苯胺基、2-呋喃甲胺基、2-噻吩甲胺基、2-吡啶甲胺基、邻氟苄胺基、邻氯苄胺基、邻溴苄胺基、邻甲氧基苄胺基、邻氯苯基、2-羟基乙氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋高鹏，李辉，刘志浩，刘铭健，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：