【技术实现步骤摘要】
一种适合工业化生产的高纯度氟马西尼的制备方法
[0001]本专利技术属于药物合成
具体地涉及一种适合工业化生产的高纯度氟马西尼的制备方法。
[0002]背景材料
[0003]氟马西尼是苯并二氮卓受体络合物,苯并二氮卓的特异性结合位点,具有高亲和力的咪唑并苯并二氮卓。因为氟马西尼是苯并二氮卓的竞争性抑制剂,因此它被用于治疗程序或诊断程序后逆转苯并二氮卓诱导的镇静和麻醉。氟马西尼的主要作用有:(1)用于麻醉后:住院病人用BDZ类诱导和维持全身麻醉后可用本品终止其作用;门诊及住院病人进行短时间的诊断或治疗手术后,可终止BDZ的镇静作用。(2)用于急救:作为BDZ类中毒的诊断药物,或排除BDZ中毒;作为原因不明的神志丧失的诊断药,用以鉴别BDZ、其他药物中毒或脑损伤。氟马西尼具有以下结构:
[0004][0005]根据文献报道,目前氟马西尼的合成路线主要有以下几种:
[0006](一)Tetrahedron Letters,44,(2003),2425
–
2428
[0007][00 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种高纯度氟马西尼化合物的制备方法,包括如下步骤:(1)以式II化合物为原料在乙腈中与三氯氧磷,N,N-二甲基苯胺回流反应制备式III化合物;(2)将所述式III化合物在有机溶剂中,与异氰基乙酸乙酯,有机碱关环,然后加入不良溶剂析晶制备氟马西尼(式I)化合物,其反应式如下:所述的有机碱选自三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、吡咯、吡啶、N,N-二甲基苯胺、4-N,N二甲胺基吡啶中的一种或两种及两种以上任意比例的混合。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的三氯氧磷和化合物I的摩尔比范围为1~5:1;所述的N,N-二甲基苯胺和化合物I的摩尔比范围为5~15:1;所述的乙腈和化合物I的体积比范围为5~30:1;所述反应的温度范围为60~100℃。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的三氯氧磷和化合物I的摩尔比范围为1.5:1;所述的N,N-二甲基苯胺和化合物I的摩尔比范围为10:1;所述的乙腈和化合物I的体积比范围为15:1;所述反应的温度范围为80~90℃。4.根据权利要求1所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员:余增辉,张稳,冯志鹏,杨相平,许向阳,
申请(专利权)人:江苏恩华药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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